АБВГДЕЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЭЮЯ

Дефекты аполипопротеинов

Дефекты аполипопротеинов

Аполипопротеины (апоЛП)— белковая часть липопротеинов, формирующих липопротеины высокой плотности (ЛВП), липо-протеины низкой плотности (ЛНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) и хиломикроны плазмы. Различают 8 основных типов апоЛП — A-I, А-П, A-IV, В, C-I, С-Н, C-III и Е. Дефекты генов, кодирующих апоЛП, могут играть ключевую роль в развитии атеросклероза и многих других заболеваний.
  • A-I (*107680, Ilq23, генЛРОЛЛ 21 аллель,R) — основной компонент ЛВП, концентрация в плазме - 1,0—1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансфе-разы, а также лиганд для рецепторов к ЛВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2 с участием ЛВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I выражается низким уровнем ЛВП
  • Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия
  • Недостаточность лецитин-холестерин ацил-трансферазы. Клиника недостаточности:
  • Катаракта
  • Старческая дуга
  • Язва желудка или двенадцатиперстной кишки
  • Амилоидов печени
  • Почечная недостаточность (наиболее распространённая причина смерти)
  • Сенсомоторная полиневропатия
  • Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы
  • Атеросклероз коронарных артерий
  • Приобретённая сердечная недостаточность
  • Ксантелазмы
  • Ксантома шеи
  • Начало в 20—40 лет
  • Летальный исход после 7—12 лет болезни. Лабораторно:
  • Отложение амилоида
  • Амилоидоз системный
  • Гипертриглицеридемия со снижением ЛВП без атеросклероза.
  • А-Н (*107670, Iq21-q23, ген АРОА2), как и апоЛП A-I, относят к основным липопротеинам в составе ЛВП и хило-микронов. Функция неясна.
  • A-IV (*107690, кнАРОА4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, R) входит в состав ЛВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A-I и В.
  • В (* 107730, 2р24-р23, ген АРОВ, около 20 дефектных аллелей, R) — основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и ЛНОП.

    • Содержится в плазме в 2 основных формах— апоЛП В-48 и апоЛП В-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛНП) — в печени. В-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиника недостаточности:

  • ИБС
  • Ксантомы кожи и сухожилий
  • Прогрессирующая демиелинизация ЦНС
  • Атаксия
  • Акантоцитоз
  • Стеаторея. Лабораторно:
  • Гипо-беталипопротеинемия
  • Гиперхолестеринемия.
  • СI (*107710, 19ql3.2, генЛРОС/) находится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах.
  • С-П (*207750, 19ql3.2, ген АРОС2, не менее 12 дефектных аллелей, р) — фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности:
  • Панкреатит
  • Боль в эпигастрии
  • Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы)
  • Сахарный диабет
  • Ксантомы.
  • С-Ш (*107720, Ilq23, ген АРОСЗ) содержится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Недостаточность выражается гиперт-риглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а гаплотипа 222 — больший риск гипертриглицеридемии.
  • D (*107740, 3pl4.2-qter, ген APOD) относят к семейству а(2р)-микроглобулинов, или липокалинов (в частности, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна.
  • Е (*107741, 19q, ген АРОЕ, выраженный полиморфизм, аллель Е4 связан с повышенным риском болезни Альцхайме-ра, р, псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у заболевших с III типом гиперлипидемии. В норме продукты распада хиломикронов и ЛОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП Е — основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП Е нужен для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липоп-ротеинов. Клиника недостаточности:
  • Увеличенный риск и более ранний дебют ИБС
  • Ксантомы
  • Нарушение толерантности к глюкозе. Лабораторно:
  • Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
  • Нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛОНП.

    • Менее распространённые типы апоЛП

  • F (107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или этерификации холестерина.
  • Н (*138700, 17q23-qter, ген АРОН) участвует в процессах

    • коагуляции и образовании антифосфолипидных AT.. J (*185430, 8р21, ген APOJ).

  • Lp(a) (*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, R) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — ИМ и инсультом.

    • См. также Дисбеталипопротеинемия, Атеросклероз, Гиперлипиде-

    мия, Гиперхолестеринемия

    Сокращение. АпоЛП— аполипопротеин

    МКБ. Е78 Нарушения обмена липопротеидов и другие липидемии

    MIM 107680 А 1,107670 А-Н, 107690 A-1V, 107730 В, 107710 СI.

    207750 С-11,107720 С-Ш, 107740 D, 107741 Е, 107760 °F, 138700 Н,

    185430 J, 152200 Lp(a)

    Примечания

  • Липопротеины — сложные белки, комплексы липидов с белками; содержатся в основном в биологических мембранах и участвуют в транспорте веществ через них; обладают групповой специфичностью; по электрофоретической подвижности и плотности различают а-, В- и пре-В-липопротеины; определение содержания липопротеинов в крови имеет диагностическое значение; по константе флотации (плотности) их классифицируют следующим образом: хиломикроны (1,21)
  • АпоЛП могут выступать как
  • лиганды, взаимодействующие с клеточными рецепторами к липопротеинам
  • коферменты в метаболизме липидов
  • структурные компоненты липопротеинов. Литература. Benlian P et al: Phenotypic expression in double heterpzygotes for familial hypercholesterolemia and familial defective apolipoprotein B-100. Hum. Mutat. 7: 340—345, 1996; Bickeboller et al: Apolipoprotein E and Alzheimer disease: genotype-specific risks by age and sex. Am. J. Hum. Genet. 60:439—446,1997; Booth DRet al: Hereditary hepatic and systemic amyloidosis caused by a new deletion/insertion mutation in the apolipoprotein Al gene. J. Clin. Invest. 97: 2714—2721, 1996: Dallinga-Thie GM et al: Complex с genetic contribution of the Apo AI-CIII-A1V gene cluster to familial combined hyperlipidemia: identification of different susceptibility haplotypes. J. Clin. Invest. 99: 953—961, 1997; Naganawa S et al: Intestinal transcription and synthesis of apolipoprotein Al is regulated by five natural polymorphisms upstream of the apolipoprotein CIII gene. J. Clin. Invest. 99: 1958—1965, 1997; Navab M et al: Mildly oxidized LDL induces an increased apolipoprotein J/paraoxonase ratio. / Clin. Invest. 99: 2005—2019, 1997; Payami et al: A prospective study of cognitive health in the elderly (Oregon brain aging study): effects of family history and apolipoprotein E genotype. Am. J. Hum. Genet. 60: 948—956, 1997; Plump AS et al: Apolipoprotein A-l is required for cholesteryl ester accumulation in steroidogenic cells and for normal adrenal steroid production. / Clin. Invest. 97: 2660—2671, 1996; Sanghera DK et al: Identification of structural mutations in the fifth domain of apolipoprotein H (beta-2-glycoprotein I) which affect phospholipid binding. Hum. Molec. Genet. 6: 311—316, 1997; Schaefer JR et al: Homozygous familial defective apolipoprotein B-100: enhanced removal of apolipoprotein E-containing VLDLs and decreased production of LDLs. Arteriosclerosis Thromb. Vase. ВЫ. 17: 348—353, 1997; Sullivan PM et al: Targeted replacement of the mouse apolipoprotein E gene with the common human APOE3 allele enhances diet-induced hypercholesterolemia and atherosclerosis./ ВЫ. Chem. 272: 17972-17980, 1997; Suzuki К et al: Plasma lipoprotein(a) levels and expression of the apolipoprotein(a) gene are dependent on the nucleotide polymorphisms in its 5-prime flanking region. /. Clin. Invest. 99: 1361—1366, 1997