Гранулематоз вегенера

Гранулематоз Вёгенера (ГВ)— системный деструктивно-пролиферативный васкулит артерий и вен, характеризующийся развитием гранулематозного процесса с некрозом и рубцеванием слизистых оболочек верхних дыхательных путей, реже

лёгких, глотки и пищевода, почек.

Частота. Заболеваемость - 4:1000 000 населения; распространённость - 3:100 000. Пик заболевания отмечают в возрасте 40 лет. Этиология и патогенез. Преимущественное поражение верхних и нижних дыхательных путей позволяет предположить наличие Аг, предварительно фиксированного в дыхательных путях или проникающего через них. Обнаружение циркулирующих и отложившихся иммунных комплексов в сочетании с гранулематозной активностью вероятно свидетельствует о наличии перекрывающих друг друга механизмов

гиперчувствительности замедленного типа и иммунокомплексного воспаления или гранулематозной реакции на сами иммунные комплексы. Типично для ГВ наличие AT к миелобластину. Генетические аспекты

Ассоциация с Аг HLA-B7, HLA-B8, HLA-DR2

Миелобластин (177020, 1 Эр 13.3, ген PRTN3) — аутоАг Веге-нера (белок 7 азурофильных гранул, сериновая протеаза нейтрофи-лов). При дефектах гена PRTN3 развивается врождённая форма заболевания (80% пациентов умирают в возрасте до 1 года).

Гранулематоз вегенера - клиническая картина

Поражение верхних дыхательных

путей:

Пансинусит

Носовые кровотечения

Седловидная деформация носа в исходе гнойно-некротических реакций

Язвенный стоматит

Серозный отит

Лёгочные инфильтраты:

В 33% случаев бессимптомны

Образование полостей сопровождается появлением в мокроте примеси крови, кровохарканьем

Поражение почек:

Мочевой синдром -гематурия, протеинурия, цилиндрурия

Возможен нефроти-ческий синдром

Артериальная гипертёнзия нетипична

Поражение глаз:

Конъюнктивит

Склерит

Увеит

Суставной синдром:

Артралгии

Мигрирующий полиартрит мелких и крупных суставов без деструкции (наблюдают реже, чем артралгии)

Миалгии

Лихорадка у 50% пациентов

Похудание

Поражение кожи: пурпура, папулы, везикулы

Поражение нервной системы:

Комбинация мононевритов различной локализации

Инсульт

Невриты черепных нервов

Поражение сердца (у 30% заболевших):

Миокардит

Аритмии

Перикардит

Коронариит. способный привести к ИМ.

Лабораторные исследования

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой: увеличение СОЭ, нормохромная нормоцитарная анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз

Гипергаммаглобулинемия

Антинейтрофильные AT типичны для ГВ

РФ в 60% случаев положителен

Антинуклеарный фактор выявляют в низких титрах

Биопсия мягких тканей — обнаружение гранулём

Биопсия почек: фокально-сегментарный гломерулонефрит, некротизирующий васкулит. Рентгенологическое обследование

КТ придаточных пазух носа

Рентгенологическое обследование лёгких — узелковые затемнения, часто в центре заметен некроз или полость

Рентгенография суставов неинформативна.

Дифференциальный диагноз

Инфекционный отит и синусит (бактериальный или грибковый)

Злокачественные новообразования верхних дыхательных путей

Рецидивирующий полихондрит (нет поражения лёгких и почек)

Синдром Гудпасчера (присутствуют AT к базальной мембране почечных клубочков, антинейтрофиль-ные AT не обнаруживают)

Узелковый периартериит (отсутствуют поражение вен, гранулёмы при биопсии, антинейтрофильные AT, деструктивные процессы в лёгких, типична злокачественная артериальная гипертёнзия)

Синдром Черджа- Опросе (эозинофилия крови, эозинофильные гранулёмы в тканях; антинейтрофильных AT не обнаруживают: поражение почек не сопровождается прогрессирующим ухудшением почечных функций)

ВИЧ-инфекция. Диагностические критерии (Американская коллегия ревматологов)

Воспаление слизистой оболочки носа и полости рта: язвы в полости рта, гнойные или кровянистые выделения из носа

Изменения при рентгенологическом исследовании лёгких: узелки, инфильтраты, полости

Изменения анализа мочи: микрогематурия или скопления эритроцитов

Биопсия: гранулематозное воспаление в стенке артерии или периваскулярном пространстве

Кровохарканье. Примечание: Для диагноза нужно наличие 2 и более критериев. Чувствительность — 88%, специфичность — 92%.

Лечение:

При поражении верхних дыхательных путей при условии медленного прогрессирования процесса и отсутствия поражения почек — бисептол (ко-тримоксазол). Возможно сочетать с преднизолоном, циклофосфаном.

При быстром прогрессировании заболевания, поражении почек.

Глюкокортикоиды

преднизолон (60—100 мг/сут) ежедневно (через 2—4 нед возможно принимать через день) с постепенной отменой через 12—24 мес

пульс-терапия: 1 000 мг метипреда (метилпреднизолон) в/в с интервалом 1 мес.

Циклофосфамид (циклофосфан)

Ежедневный приём 2 мг/кг/сут в течение 2—3 лет (1—2 года после ремиссии). При отмене дозу лекарства понижают постепенно

Пульс-терапия циклофосфамидом по 1 г в/в в сочетании с пульс-терапией метилпреднизолоном 1 р/мес. Пульс-терапию проводят на фоне регулярного приёма циклофосфамида.

При непереносимости циклофосфамида — метотрексат (при отсутствии поражения почек) 20 мг/нед.

Плазмаферез, гемосорбция.

Гемодиализ при развитии почечной недостаточности. Меры предосторожности

Побочные эффекты преднизолона — увеличение массы тела, гипергликемия, артериальная гипертёнзия, гипокалиемия, инфекции, остеопороз

При лечении циклофосфамидом рекомендовано обильное питьё для предупреждения геморрагического цистита, также надлежит регулярно проводить общие анализы крови и мочи, функциональные пробы печени. При развитии лейкопении, почечной недостаточности дозу лекарства понижают. Лекарственное взаимодействие