АБВГДЕЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЭЮЯ

Муковисцидоз

Муковисцидоз

Муковисцидбз— наследственная болезнь с распространённым поражением экзокринных желез, характеризующаяся кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом, вызвана мутацией в гене белка, обеспечивающего функцию хлоридного канала. Частота
  • Северная Европа - 1:2500 новорождённых
  • Кавказ -1:2 000 новорождённых
  • Азия, Африка - 1:100 000 новорождённых
  • Преобладающий возраст — дети младшего, среднего и старшего возраста.

    • Этиология Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с мутацией гена, расположенного на длинном плече хромосомы 7 в области q31-q32.

    Генетические аспекты. Структура гена муковисцидоза (219700, 7q31.2, CFTR, CF, р) полностью расшифрована, Длина гена около

    250000 пар оснований. Несмотря на большой размер гена, число выявленных мутаций ограничено, что свидетельствует о малом мутационном вкладе в развитие заболевания. До 70% мутаций у заболевших муковисцидозом в некоторых европейских популяциях составляет делеция 3 пар оснований, приводящая к потере фенилаланина в 508 положении предполагаемого продукта гена. Вклад других мутаций различен в разных популяциях и приводит к клиническому разнообразию симптоматики.

    Муковисцидоз - патогенез

  • Генетический дефект каналов для ионов хлора. Нарушение транспорта хлора ведёт к нарушению транспорта для воды и дегидратации секрета
  • Вязкий секрет закупоривает выводные протоки желез
  • Развивается воспалительный процесс с присоединением вторичной инфекции.

    • Патоморфология

  • Лёгкие
  • Воспаление
  • Бронхоэктазы с участками фиброза
  • Ателектазы
  • Поджелудочная железа
  • Обструкция протоков
  • Замещение ацинусов фиброзной тканью
  • Кисты
  • Сгущение секрета
  • Печень
  • Обструкция секретом жёлчных путей
  • Билиарный цирроз
  • Кишечник
  • Гипертрофия слизистых желез.

    • Муковисцидоз - клиническая картина

  • Задержка физического и умственного развития.
  • Дегидратация с повышением температуры и присоединением инфекций.
  • Увеличенная концентрация гидрокарбоната и хлорида натрия в поте.
  • Респираторные нарушения
  • Одышка
  • Кашель
  • Повторные бронхиты и пневмонии, приводящие к бронхоэктазам
  • Ателектазы
  • Лёгочная гипертёнзия
  • Доминирующая флора
  • Pseudomonas
  • Staphylococcus aureus
  • Назальный полипоз
  • Синуситы.
  • Желудочно-кишечные нарушения
  • Хронические, повторные боли в животе
  • Увеличенный аппетит
  • Мекониальный илеус
  • Пролапс прямой кишки
  • Синдром дистальной тонкокишечной недостаточности с развитием полигиповитаминозов
  • Гастроэзофагеальный рефлюкс
  • Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: вздутие живота, частый, обильный, зловонный маслянистый стул.
  • Нарушения обмена веществ
  • Алкалоз
  • Недостаточность жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К).
  • Сахарный диабет.
  • Репродуктивная система
  • Мужчины — отсутствие или дефекты придатков яичка и/или семенных пузырьков
  • Женщины — ановуляторный цикл, высокая вязкость секрета влагалища.
  • Опорно-двигательный аппарат
  • Остеопороз
  • Гипертрофическая остеоартропатия (барабанные палочки).

    • Лабораторные исследования

  • Повышенная концентрация натрия (выше 70 ммоль/л) и хлоридов (выше 60 ммоль/л) в потовой жидкости (тест пилокарпинового ионофореза)
  • Уменьшение или отсутствие трипсина и химотрипсина в кале
  • Увеличение экскреции жира в 72 часовом тесте
  • Гипоальбуминемия.

    • Рентгенологические исследования

  • Рентгенография грудной клетки
  • Повышенная воздушность лёгочной ткани
  • Увеличение лимфоузлов корня лёгких
  • Спонтанный пневмоторакс
  • Буллы
  • Бронхография — бронхоэктазы.

    • Другие исследования

  • Выделение культуры микроорганизмов (особенно — Pseudomonas) из мокроты и определение чувствительности к антибиотикам
  • У новорождённых — повышенная концентрация иммунореактивного трипсина в крови
  • Генетические исследования на основе на основе ПЦР для выявления мутаций гена CF.

    • Дифференциальный диагноз

  • Иммунодефицитные состояния
  • Повторные пневмонии
  • Бронхоэктазы
  • Бесплодие
  • Бронхиальная астма.

    • Лечение:

  • Постуральный дренаж.
  • Регулярные физические упражнения.
  • Диета
  • Белковое питание
  • Высококалорийная пища
  • Витамины в двойной суточной дозе.
  • Бронхолитические препараты — В2-адреномиметики в ингаляциях (сальбутамол, фенотерол).
  • Муколитики
  • Дорназе альфа — ежедневно ингаляционно с помощью небулайзера
  • Пульмозим ингаляционно
  • Ацетил-цистеин ингаляционно