Недостаточность печёночноклеточная

Печёночноклеточная недостаточность (ПКН)— термин, объединяющий различные нарушения функций печени, варьирующие от лёгких субклинических проявлений до печёночной энцефалопатии и комы. Печёночная энцефалопатия — нейропсихический синдром, обусловленный нарушением функции печени и портально-системным шунтированием венозной крови.

Этиология и факторы риска

Болезни, сопровождающиеся повреждением паренхимы печени

Острые и хронические гепатиты

Циррозы

Опухоли печени

Паразитарные заболевания

Холестаз (реже вызывает ПКН, чем некроз паренхимы)

Опухоли желче-выводящих путей

Желчнокаменная болезнь

Первичный билиар-ный цирроз

Эндогенные интоксикации

Обширные травмы

Обширные ожоги

Сепсис

Приём ЛС

Транквилизаторы

Седативные препараты

Анальгетики

Диуретики

Гепатотоксические средства (в частности, ацетаминофен [парацетамол], фторотан)

Избыточное употребление белка с пищей

Кровотечения из ЖКТ

Инфекции

Злоупотребление алкоголем.

Недостаточность печёночноклеточная - патогенез

Углеводный обмен

Норма: гомеостаз глюкозы поддерживается гликогенолизом и глюконеогенезом в ответ на гипоинсулинемию и гиперглюкагонемию. При избытке глюкозы из неё образуется аланин, включающийся в белок мышц.

ПКН. Гипергликемия — чаще при хронической патологии гепатоцитов

Снижение способности печени утилизировать глюкозу вследствие уменьшения массы функционирующих гепатоцитов

Аномалии рецепторов к инсулину в клетках гепатоцитов

Снижение в печени клиренса инсулина вследствие портально-системного шунтирования

Абсолютно низкий уровень инсулина — при гемохроматозе. Гипогликемия часто сопутствует фульминантному гепатиту

Снижение запасов гликогена в печени

Снижение активности глюкагона

Низкий уровень синтеза гликогена.

Обмен аминокислот и аммиака

Норма

Трансаминирование с участием аминотрансфераз

Окислительное дезаминирование, обусловливающее превращение аминокислот в кетокислоты (аммиак); катализаторы: оксидаза?-ами-нокислот, глициноксидаза, глютаматдегидрогеназа. Аминогруппы утилизируются в виде мочевины.

ПКН. Подавление синтеза мочевины. Накопление аммиака

Избыток азотистых веществ в кишечнике (кровотечение, белковое питание)

Нарушение функции почек при гепаторенальном синдроме

Алкалоз и гипокалиемия ингибируют выделение ионов аммония почками, способствуют диффузии ионов аммония в ткани, прежде всего — в ЦНС

Портокавальное шунтирование препятствует детоксикации ионов аммония в печени. Увеличение соотношения ароматических кислот (метаболизируемых печенью) и аминокислот с разветвлённой цепью (метаболизируемых мышцами) потенциально способствует развитию печёночной энцефалопатии.

Метаболизм белков

Норма

Белки, экспортируемые в кровь, синтезируются на полирибосомах, связанных с эндоплазматическим ретикулумом гепатоцитов

Белки, используемые внутриклеточно (в частности, фер-ритин), синтезируются в цитоплазме на свободных полирибосомах

25% всех белков, синтезируемых печенью, составляет альбумин; кроме альбумина в печени синтезируются гликопротеины (церулоплазмин, а-антитрипсин и большинство а- и р- глобулинов), факторы свёртывания крови (фибриноген, протромбин, факторы V, VII, IX, X, а также ингибиторы коагуляции и фибринолиза), реагенты острой фазы (СРБ, гаптоглобин, трансферрин).

ПКН. Гипоальбуминемия

Сниженный синтез гепатоцитами

Депонирование альбумина в асцитической жидкости. Недостаток витамин К зависимых факторов свёртывания (II, VII, IX, X). Причины:

Снижение абсорбции из кишечника (холестаз, лечение антибиотиками широкого спектра)

Снижение синтеза факторов свёртывания гепатоцитами. Недостаток витамин К независимых факторов свёртывания

Фактор V — недостаток возможен при ПКН