Склеродермия системная

Системная склеродермия (СС)— диффузное заболевание соединительной ткани, возникающее вследствие системной прогрессирующей дезорганизации соединительной ткани с преобладанием фиброзно-атрофических изменений кожи и внутренних органов, а также поражений сосудов, напоминающих облитерирующий эндартериит.

Частота - 2,7—12 случаев на 1 млн населения. Высокий риск заболеваемости имеют шахтёры, вероятно, вследствие длительной экспозиции силикатной пыли. Преобладающий возраст — 30—60 лет. Преобладающий пол — женский (3:1).

Этиология неизвестна. Некоторые факторы окружающей среды (вирусы, токсины) способны повреждать эндотелий сосудов с последующим развитием иммунных реакций, приводящих к ещё большему повреждению сосудов и фиброзу тканей. Сказанное подтверждается развитием фиброза у пациентов, длительно контактировавших с поливинилхлоридом, и при L-триптофан-индуцированном синдроме эози-нофильной миалгии.

Генетические аспекты

Ассоциация с Аг HLA-10, -В35, -Cw4 в общей группе пациентов со СС и с Аг HLA-B8 при начале заболевания в возрасте до 30 лет

Более чем у 90% заболевших СС отмечены хромосомные нарушения: разрыв хроматид, наличие краевых фрагментов и кольцевых хромосом.

Склеродермия системная - патогенез

Повреждение эндотелия сосудов неясной этиологии (но у некоторых заболевших СС выделен сывороточный цитотоксический фактор) ведёт к агрегации тромбоцитов, фиброзу с нарушением эластичности сосуда. Физиологические вазоконстрикторные стимулы (холод, эмоции, тромбоксан А2, серотонин) вызывают дальнейшее сужение сосудов и формирование феномена Рейно в коже и внутренних органах. При поражении сосудов почек стимуляция ренин-ангиотен-зиновой системы приводит к порочному кругу вазоконстрикции. Активированные тромбоциты высвобождают факторы, увеличивающие проницаемость сосудов, и факторы-прокоагулянты

Фиброз тканей считают результатом стимуляции фибробластов в условиях интерстициального отёка

Особенности клеточного иммунитета: соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры увеличено. Т-лимфоциты, сенсибилизированные к изменённым эндотелиальным Аг, вырабатывают лимфокины, активирующие макрофаги. Монокины стимулированных макрофагов, в свою очередь, повреждают эндотелий и стимулируют фибробласты

Особенности гуморального иммунитета: образование аутоантител к клеточным мембранам фибробластов, коллагену I и IV типов. AT Scl-70 выявляют чаще при диффузных формах СС, AT к центромерам — при CREST-синдроме, нуклеолярные AT — при поражении почек или в случаях перекрёстных синдромов с полимиозитом.

Склеродермия системная - клиническая картина

Отличия диффузной и ограниченной форм СС.

Диффузная форма СС

Характерны поражение кожи про-ксимальнее лучезапястных суставов и наличие AT Scl-70

Поражение внутренних органов происходит ранее, чем при ограниченной форме. Чаще страдают почки, развивается фиброз лёгких.

Ограниченная форма СС известна также под названием синдром CREST-синдрома (подкожный кальциноз [calcinosis], феномен Рейно [fieynaud], нарушения историки пищевода [esophageal motility disorders], склеродактилия [sclerodactyly] и телеангиэктазии [telangiectasia])

Характерно изменение кожи конечностей и лица

Часто обнаруживают антицентромерные AT

Поражения внутренних органов развиваются реже и протекают мягче. Исключение — рано развивша-

яся лёгочная гипертёнзия вследствие облитерации лёгочных артерий. Фиброзирование лёгких может появиться через несколько десятилетий.

Синдром Рейно (с. 838) возникает у 85% пациентов при диффузной и у 95% пациентов при ограниченной СС. Отсутствие синдрома Рейно ассоциируется с поражением почек.

Поражение кожи находят у 95% пациентов. Ранняя (отёчная) фаза повреждения эндотелия мелких сосудов вслед за повышением проницаемости сосудистой стенки переходит в следующую (индуративную фазу), характеризующуюся увеличенным синтезом коллагена. Со временем возникает атрофия кожи и её придатков (атрофическая фаза) с характерной спаянностью кожи с подлежащими тканями

Двусторонний отёк кистей, затем утолщение кожи пальцев, лица, предплечий, развитие индурации и атрофии. При диффузной форме — быстрое распространение на грудь и живот, при ограниченной изменения касаются только пальцев и лица

Телеангиэктазии в 30% случаев диффузной и 80% ограниченной СС

Подкожный кальциноз (в 5% случаев диффузной и 45% ограниченной форм) локализуется в местах, часто подвергающихся травматизации (кончики пальцев, локти, колени), — синдром Тибъерже-Вайссенбаха

Гиперпигментация, чередующаяся с участками депигментации, — изменения цвета кожи по типу соль с перцем. Кожа становится натянутой, блестящей, спаянной с подлежащими тканями

Трофические нарушения: изъязвления, гнойники, алопецйи.

Поражение суставов

Более 50% пациентов СС предъявляют жалобы на отёчность, скованность и боли в суставах пальцев, лучезапястных и коленных суставах (80% случаев диффузной и 90% ограниченной форм)

На ранних стадиях заболевания может развиться мягкий воспалительный артрит, но типичным для СС считают фиброзирующий суставной процесс с выраженными ограничениями подвижности

Тен-досиновит с синдромом запястного канала и шумом трения связок при движении

Сгибательные контрактуры

Остеолиз ногтевых фаланг.

Поражение мышц

Диффузная мышечная атрофия

Невоспалительный мышечный фиброз

Воспалительная миопатия, клинически сходная с полимиозитом (вариант перекрёстного синдрома).

Поражение ЖКТ

Пищевод: эзофагит (дисфагия, диффузное расширение верхних отделов, сужение в нижней трети, ослабление перистальтики) или метапластические изменения слизистой оболочки дистальной части пищевода (метаплазия Бёрретта). Нарушения историки пищевода и рефлюкс появляются в результате замещения коллагеном ГМК нижней трети пищевода, поперечно-полосатая мускулатура верхней трети пищевода зачастую не повреждается. Развиваются стриктуры пищевода (следствие постоянного рефлюкса), а в области пищеводно-желудочного перехода образуются язвы

Желудок и двенадцатиперстная кишка: атония и дилатация. Резко выраженный фиброз ведёт к нарушению всасывания железа

Тонкая кишка: дилатация, ослабление перистальтики, синдрои мальабсорбции

Толстая кишка: дивертикулёз, запоры.

Поражение печени. Первичный билиарный цирроз встречают при CREST-синдроме.

Поражение лёгких

Базальный, а затем диффузный пневмо-фиброз. Интерстициальные поражения лёгких появляются вследствие фиброзирования перибронхиальных и периаль-веолярных тканей. Больные жалуются на прогрессирующую одышку при физической нагрузке

Сухой плеврит

Лёгочная гипертёнзия в отсутствие интерстициального фиброза.

Поражение сердца

Левожелудочковая недостаточность

Миокардиальный фиброз — редко

Миокардит — редко, в основном у пациентов с симптоматикой полимиозита

Острый перикардит (чаще как эхокардиографическая находка)

Эндокардит с формированием порока (крайне редко)

Стенокардия появляется вследствие фиброзного повреждения венечных артерий.

Поражение почек

ОПН (склеродермический почечный криз) развивается как эффект фиброза междольковых артерий в сочетании с каким-либо сосудосуживающим стимулом (повышение диуреза, кровопотеря, хирургическое вмешательство)

Злокачественная артериальная гипертёнзия

Гломерулонефрит с изолированным мочевым синдромом: протеи-нурия у 30% заболевших СС. Изменения мочевого осадка минимальны

ХПН как исход гломерулонефрита.

Поражение нервной системы

Полиневритический синдром связан с синдромом Рейно или развивается самостоятельно

Невропатии черепных нервов — редко.

Синдром Шёгрена.

Поражение щитовидной железы

Тиреоидит Хашимбто

Фиброзная атрофия.

Лабораторные исследования

Умеренное повышение СОЭ

Гипергаммаглобулинемия, РФ обнаруживают в 30% случаев

Анти-нуклеарный фактор обнаруживают в 80% случаев. Наличие AT к ДНК нехарактерно

Склеродермические AT: Scl-70, антицентромерные, нуклеолярные AT.

Рентгенологическое обследование

Остеолиз дистальных фаланг пальцев, отложение кальция в подкожной клетчатке, сужение суставных щелей, периартикулярный остеопороз

Замедление пассажа контрастного вещества (чаще взвеси сульфата бария) по пищеводу, дила-тация и атония желудка и кишечника

Интерстициальный фиброз нижних отделов лёгких.

Дифференциальный диагноз

Очаговая склеродермия

Бляшеч-ная, каплевидная

Линейная: полосовидная, типауйара саблей

Химически индуцированные синдромы

Поливинилхлорид (индурация кожи, остеолиз ногтевых фаланг, синдром Рейно, лёгочный фиброз)