Концентрат для приготовления раствора для инфузий вязкий, прозрачный, бесцветный или немного желтоватый.
1 мл - 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг.
Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол, ледяная уксусная кислота.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий вязкий, прозрачный, бесцветный или немного желтоватый.
1 мл - 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол, ледяная уксусная кислота.
Клинико-фармакологическая группа: противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata. Механизм действия связан с тем, что Абитаксел стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров, нормализирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения.
По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Распределение
После в/в введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой. Интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Связывание с белками плазмы крови составляет 89-98% (и зависит от дозировки).
После введения в дозах 170 мг/м2 и выше терапевтические концентрации лекарства в плазме крови определяются в течение 6-12 ч. Выведение Паклитаксел выводится в основном в виде метаболитов с желчью через желудочно-кишечный тракт и в небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозировки) в неизмененном виде почками.
Рекомендуемая стандартная дозировка Абитаксела составляет 135-175 мг/м2, которая вводится в/в путем 3-часовой или 24-часовой инфузии 1 раз в три недели. При выборе дозировки лекарства и режима дозирования в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специализированной литературы.
Введение лекарства Абитаксел не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической невропатии в ходе последующих курсов дозу Абитаксела надлежит понизить на 20%. Препарат используется в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии: с цисплатином - при раке яичников и немелкоклеточном раке легких, с доксорубицином - при раке молочной железы. Если Абитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Абитаксел, а затем цисплатин.
Правила приготовления, введения и хранения раствора Для профилактики тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным до введения лекарства Абитаксел надлежит провести премедикацию с использованием ГКС, блокаторов гистаминовых Н1 и Н2-рецепторов. Премедикация может включать дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 мг внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения лекарства Абитаксел, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин, циметидин в дозе 300 мг в/в или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до введения лекарства Абитаксел. Раствор лекарства готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы (глюкозы), или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0.3-1.2 мг/мл.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав лекарства Абитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается со временем и при повышении концентрации раствора. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении лекарства Абитаксел надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из полихлорвинила. Хранить приготовленный для инфузии раствор Абитаксела предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена. Побочное воздействие
Дерматологические реакции: алопеция; редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Местные реакции: отек, боль, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать целлюлиты.
Прочие: астения, общее недомогание. Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Абитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Абитаксел надлежит вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Так как зачастую реакции повышенной чувствительности появляются в первые часы на фоне введения Абитаксела, предлогается в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства Абитаксел надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит. Абитаксел считается цитотоксическим веществом, при работе с которым нужно соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми оболочками.
При попадании Абитаксела на кожу, надлежит тщательно промыть ее мылом и водой, на слизистые оболочки (глаза) - промыть большим количеством воды. В связи с тем, что не существует антидотов к Абитакселу, для избежания передозировки нужно тщательно рассчитывать дозу лекарства.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность лекарства Абитаксел у детей не установлена.
Симптомы: вероятно усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: специфического антидота нет. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма; симптоматическую терапию, включающую антигистаминные препараты, противорвотные средства, ГКС.
Введение
Абитаксела после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью (Абитаксел до цисплатина), приводит к снижению клиренса паклитаксела и усилению его токсичности. Одновременное применение Абитаксела с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками. Кетоконазол подавляет метаболизм паклитаксела, в связи с чем надлежит соблюдать осторожность при его одновременном назначении с Абитакселом.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C.
Срок годности - 2 года. Полученные после разведения растворы Абитаксела стабильны при комнатной температуре в течение 27 ч. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.