Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ACCOLATE 20" на одной стороне.
1 таб. зафирлукаст 20 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения бронхиальной астмы. Антагонист лейкотриеновых рецепторов.
Фармакологическое воздействие
Конкурентный, высокоселективный и высокоактивный антагонист пептидных лейкотриенов LTC4, LTD4, LTE4 - компонентов медленно реагирующей субстанции анафилаксии.
Синтез лейкотриенов и их взаимодействие с рецепторами изучались применительно к патофизиологии астмы.
Их эффекты включали в себя повышение тонуса гладкой мускулатуры, отек слизистой оболочки дыхательных путей и изменение клеточной активности, связанной с воспалительным процессом, включая приток эозинофилов к легким. Эти эффекты связаны с клиническими симптомами и проявлениями астмы. Аколат воздействует как противовоспалительное средство, препятствующее действию этих медиаторов воспаления. Исследования показали, что Аколат в одинаковой степени противодействует сокращению гладкой мускулатуры под действием всех трех пептидных лейкотриенов (LTC4, LTD4, LTE4).
Экспериментальные исследования на животных показали, что Аколат хорошо предотвращает как вызываемое лейкотриенами повышение проницаемости сосудов, приводящее к отеку, так и вызываемый лейкотриенами приток эозинофилов к легким.
Специфичность Аколата была доказана в клинических исследованиях, где было показано, что Аколат воздействует только на рецепторы к лейкотриенам и не воздействует на рецепторы к простагландинам, тромбоксанам, холинергические и гистаминовые рецепторы.
В клинических исследованиях Аколат показал наличие противовоспалительных свойств. Прием Аколата в течение 5 дней уменьшал клеточный и неклеточный компоненты воспаления в воздушных путях, вызываемого антигенной провокацией.
В плацебо-контролируемых исследованиях при сегментарной бронхопровокации с последующим проведением через 48 ч бронхоальвеолярного лаважа, Аколат снижал подъем уровня базофилов, лимфоцитов и гистамина, и уменьшал стимулированную продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Аколат ослаблял возрастающую после провокации ингаляционными аллергенами бронхиальную гиперреактивность и бронхоконстрикцию, индуцированную фактором, активирующим тромбоциты.
Помимо этого снижалась чувствительность к метахолину после длительного приема Аколата в дозе 20 мг 2 раза/сут. Во время клинических испытаний при длительной терапии Аколатом наблюдалось улучшение легочной функции, определяемой в момент наименьшего уровня лекарства в плазме, что соответствует представлениям о продолжительном уменьшении обструкции, возникающей за счет воспалительного компонента. Аколат продемонстрировал зависимое от дозировки ингибирование бронхоспазма, вызываемого ингалируемым лейкотриеном D4. Известно, что больные астмой где-то в 10 раз более чувствительны к бронхоспастическому действию лейкотриена D4. Прием внутрь одной дозировки Аколата позволяет больным астмой вдыхать стократную дозу лейкотриена D4, и при этом защитный результат наблюдается после 12 и 24 ч.
Аколат ингибирует бронхоспазм, вызываемый несколькими видами провокаций, в частности, диоксидом серы, физической нагрузкой, холодным воздухом, а также ослабляет ранние и поздние фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами, такими как растения, перхоть животных, амброзия и смешанные антигены. У некоторых пациентов Аколат полностью предотвращает приступы астмы, вызываемые физической нагрузкой и аллергенами.
У заболевших астмой, не поддающейся адекватному контролю бета-стимуляторами (принимаемыми при необходимости), использование Аколата в роли поддерживающей терапии облегчает состояние, понижает дневные и ночные приступы астмы, делает лучше функцию легких, понижает потребность в приеме бета-стимуляторов и понижает частоту обострений заболевания.
В клинических исследованиях наблюдался существенный результат на базальный бронхомоторный тонус, наблюдаемый в течение 2 ч после приема первой дозировки Аколата, когда наибольшая пиковая концентрация еще не была достигнута.
Терапевтический результат возникает в течение первых недель, а иногда и первых дней приема Аколата.
Всасывание
Cmax зафирлукаста в плазме достигается через 3 ч после приема Аколата внутрь. Прием лекарства одновременно с пищей увеличивает вариабельность биодоступности зафирлукаста и понижает биодоступность в большинстве случаев (75%). Общее снижение биодоступности при приеме с пищей - около 40%.
Распределение
Величина Css была пропорциональна дозе и предсказуема на основании фармакокинетических закономерностей единичной дозировки. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) составляет 99%, при диапазоне концентраций 0.25-4 мкг/мл.
При приеме лекарства в дозах от 30 до 80 мг 2 раза/сут кумуляция зафирлукаста в плазме была низкой (от неопределяемой до 2.9-кратной, средняя величина - 1.45, медиана - 1.27).
Метаболизм
Зафирлукаст экстенсивно биотрансформируется. Метаболиты, определяемые в плазме, оказались в 90 раз менее активны, чем зафирлукаст при стандартном определении активности in vitro.
Выведение
Зафирлукаст в неизмененном виде не определяется в моче. Выведение метаболитов происходит за счет экскреции с мочой (где-то 10%) и с калом (89%). T1/2 зафирлукаста - 10 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нет существенных различий между фармакокинетическими показателями зафирлукаста у пациентов с нарушениями функции почек и у здоровых лиц.
У лиц приклонного возраста (старше 65 лет) и у пациентов, имеющих цирроз печени алкогольной этиологии, клиренс зафирлукаста уменьшен так, что Cmax и AUC приблизительно в 2 раза больше, чем у здоровых лиц (при одинаковой дозе Аколата). Но кумуляции зафирлукаста у пожилых людей не происходит. Фармакокинетические параметры зафирлукаста у подростков сходны с таковыми у взрослых. После коррекции дозировки к массе тела не наблюдалось значительных отличий в фармакокинетических параметрах у мужчин и женщин.
В связи с тем, что Аколат используется для профилактики приступов астмы, он предназначен для постоянного приема.
Взрослым и детям старше 7 лет терапию начинают с 20 мг 2 раза/сут. Средняя поддерживающая дозировка составляет 20 мг 2 раза/сут. Увеличение дозировки может дать дополнительный результат. Наибольшая суточная дозировка: по 40 мг 2 раза/сут. Аколат не должен приниматься одновременно с пищей, так как пища понижает биодоступность зафирлукаста.
У пожилых пациентов лечение начинают с 20 мг 2 раза/сут и корректируют дозу в зависимости от клинического ответа. В клинических исследованиях у пожилых пациентов, получавших Аколат в дозе 20 мг 2 раза/сут, не наблюдалось увеличения общей частоты неблагоприятных явлений.
Безопасность и эффективность Аколата у детей в возрасте до 7 лет не устанавливалась. Терапию у пациентов с циррозом печени стабильного течения алкогольной этиологии начинают с 20 мг 2 раза/сут и корректируют дозу в зависимости от клинического ответа. Использование Аколата не исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени другого генеза или при длительном приеме у заболевших с циррозом.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: сообщалось о случаях крапивницы и ангионевротического отека, а также о появлении сыпи и волдырей.
Со стороны пищеварительной системы: во время клинических испытаний нечасто наблюдался подъем уровня сывороточных трансаминаз. Эти изменения прекращались при продолжении терапии или после прекращения ее. Редко динамика изменений уровня трансаминаз совпадала с лекарственным гепатитом, который разрешался после прекращения терапии Аколатом.
Прочие: в плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась большая частота инфекций у пожилых пациентов, получавших Аколат. Эти инфекции зачастую протекали легко, в основном поражали респираторный тракт и не требовали прекращения терапии Аколатом. Прием Аколата может вызывать головную боль и нарушения со стороны ЖКТ. Эти симптомы зачастую легкие и не требуют отмены терапии.
Безопасность применения Аколата при беременности не установлена. Возможный риск должен быть сбалансирован преимуществами от продолжения терапии Аколатом при беременности, и Аколат должен применяться при беременности, только если его прием очевидно нужен.
Зафирлукаст экскретируется с грудным молоком. Аколат не должен назначаться кормящим матерям. В экспериментальных исследованиях на животных зафирлукаст не оказывал видимых эффектов на фертильность и не имел очевидных тератогенных эффектов или избирательных токсичных для плода эффектов. Зафирлукаст не оказывал мутагенного действия во всех применяемых тестах. Но данные, полученные в эксперименте, не могут быть перенесены в клиническую практику.
Чтобы получить результат от лечения, Аколат нужно принимать регулярно, даже если симптомы астмы не беспокоят. Терапия Аколатом также должна продолжаться во время обострений астмы. Аколат не показан для купирования бронхоспазма при астматических приступах.
Аколат не исследовался при лечении нестабильной и субкомпенсированной астмы. Аколат не должен резко замещать терапию ингаляционными ГКС. При рассмотрении вопроса о снижении дозировки ГКС у заболевших с тяжелой астмой нужно проявлять осторожность.