Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской и цифрой "5" на обеих сторонах.
1 таб. хинаприл (в форме гидрохлорида) 5 мг.
Вспомогательные вещества: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол 400), воск канделила.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и цифрой "10" на одной стороне.
1 таб. хинаприл (в форме гидрохлорида) 10 мг Вспомогательные вещества: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол 400), воск канделила.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с цифрой "20" на одной стороне и риской на обеих сторонах таблетки. 1 таб. хинаприл (в форме гидрохлорида) 20 мг Вспомогательные вещества: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол 400), воск канделила.
Таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с цифрой "40" на одной стороне и "PD 535" - на другой. 1 таб. хинаприл (в форме гидрохлорида) 40 мг Вспомогательные вещества: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry коричневый Y-5-9020G (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол 400, железа оксид красный), воск канделила.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Хинаприла гидрохлорид представляет собой соль хинаприла – этилового эфира ингибитора АПФ хинаприлата, не содержащего сульфгидрильную группу.
Хинаприл быстро деэстерифицируется с образованием хинаприлата (хинаприл диацид – главный метаболит), который считается мощным ингибитором АПФ. АПФ – это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием и участвует в контроле тонуса и функции сосудов за счет различных механизмов, включая стимуляцию продукции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует активность циркулирующего и тканевого АПФ и благодаря этому уменьшает вазопрессорную активность и выработку альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению секреции ренина и его активности в плазме крови.
Главным механизмом антигипертензивного действия хинаприла считают подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат проявляет результат даже у заболевших с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ по строению идентичен кининазе II – ферменту, который вызывает разрушение брадикинина – пептида, обладающего мощными сосудорасширяющими свойствами. Остается неизвестным, имеет ли значение повышение уровней брадикинина для терапевтического эффекта хинаприла.
Продолжительность антигипертензивного действия хинаприла была выше длительности его ингибирующего эффекта на циркулирующий АПФ. Выявлена более тесная корреляция между подавлением тканевого АПФ и длительностью антигипертензивного действия лекарства. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут увеличить чувствительность к инсулину.
Использование хинаприла в дозе 10-40 мг у заболевших с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, и оказывает минимальное воздействие на ЧСС. Антигипертензивный результат выражается в течение 1 ч и зачастую достигает максимума в течение 2-4 ч после приема лекарства. У некоторых заболевших максимальный антигипертензивный результат наблюдается через 2 недели после начала лечения.
Антигипертензивное воздействие лекарства при использовании в рекомендуемых дозах у большинства заболевших продолжается 24 ч и сохраняется на фоне длительной терапии.
Гемодинамическое обследование у заболевших с артериальной гипертензией показало, что снижение АД под действием хинаприла сопровождается снижением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как ЧСС, сердечный индекс, почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации и фильтрационная фракция меняются незначительно или не меняются.
Терапевтическое воздействие лекарства в одинаковых суточных дозах сопоставимо у пожилых людей (старше 65 лет) и у заболевших более молодого возраста; у пожилых людей частота нежелательных явлений не увеличивается. Использование хинаприла у заболевших с хронической сердечной недостаточностью приводит к снижению ОПСС, среднего АД, систолического и диастолического АД, давления заклинивания легочных капилляров и повышению сердечного выброса.
У 149 заболевших, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, лечение хинаприлом в дозе 40 мг/сут по сравнению с плацебо привело к снижению частоты послеоперационных ишемических осложнений в течение года после хирургического вмешательства.
У заболевших с подтвержденным коронарным атеросклерозом, у которых отсутствует артериальная гипертензия или сердечная недостаточность, хинаприл делает лучше нарушенную функцию эндотелия в коронарных и плечевых артериях. Результат хинаприла на эндотелиальную функцию связан с увеличением продукции оксида азота. Дисфункцию эндотелия считают важным механизмом развития коронарного атеросклероза. Клиническое значение улучшения эндотелиальной функции не установлено.
Всасывание, распределение, метаболизм
После приема внутрь Cmax хинаприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции лекарства составляет около 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но скорость и степень абсорбции хинаприла несколько снижаются при одновременном приеме жирной пищи. Хинаприл метаболизируется до хинаприлата (около 38% принятой внутрь дозировки) и небольшого числа других неактивных метаболитов. T1/2 хинаприла из плазмы крови равен где-то 1 ч. Cmax хинаприлата в плазме достигается где-то через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Где-то 97% хинаприла или хинаприлата циркулирует в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Выведение
Хинаприл и хинаприлат выводятся главным образом с мочой (61%), а также с калом (37%); T1/2 составляет около 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших c почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения КК. Фармакокинетические исследования у заболевших c терминальной стадией почечной недостаточности, получающих лечение программным гемодиализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, свидетельствуют о том, что диализ оказывает небольшое воздействие на выведение хинаприла и хинаприлата. Выявлена линейная корреляция между клиренсом хинаприлата из плазмы и КК. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых людей (≥ 65 лет) и коррелирует с их функцией почек.
При проведении монотерапии артериальной гипертензии рекомендуемая начальная дозировка Аккупро у заболевших, не получающих диуретики, составляет 10 мг или 20 мг 1 раз/сут. В зависимости от клинического эффекта дозу возможно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозировки 20 мг или 40 мг/сут, которую зачастую прописывают в 1 прием или делят на 2 части. В основном, менять дозу надлежит с интервалами в 4 недели. У большинства заболевших добиться адекватного контроля АД при длительном лечении удается путем применения лекарства 1 раз/сут. Наибольшая суточная дозировка - 80 мг.
У заболевших, продолжающих прием диуретиков, рекомендуемая начальная дозировка Аккупро составляет 5 мг; в дальнейшем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный результат.
При хронической сердечной недостаточности использование лекарства показано в роли дополнения к терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная дозировка у заболевших с хронической сердечной недостаточностью составляет 5 мг 1 или 2 раза/сут; после приема лекарства пациента надлежит наблюдать с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. Если переносимость начальной дозировки Аккупро хорошая, то ее возможно повышать до эффективной дозировки, которая зачастую составляет 10-40 мг/сут в 2 равных приема в сочетании с сопутствующей терапией.
При нарушении функции почек рекомендуемая начальная дозировка Аккупро составляет 5 мг у пациентов с КК более 30 мл/мин и 2.5 мг у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Если переносимость начальной дозировки хорошая, то на следующий день Аккупро возможно назначить 2 раза/сут.
При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу возможно увеличить с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов. С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушениями функции почек начальную дозу предлогается подбирать следующим образом.
Рекомендуемая начальная дозировка Аккупро у пожилых пациентов составляет 10 мг 1 раз/сут; в последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат.
Побочное воздействие
Нежелательные явления при использовании Аккупро являются зачастую слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7.2%), головокружение (5.5%), кашель (3.9%), повышенная утомляемость (3.5%), ринит (3.2%), тошнота и/или рвота (2.8%), миалгия (2.2%). Надлежит отметить, что в типичном случае кашель считается непродуктивным, стойким и протекает после прекращения лечения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у 0.5-1% заболевших, получавших Аккупро (в сочетании с диуретиком или без него) приведены ниже.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.
Со стороны органа зрения: ослабление зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, сердцебиение, тахикардия, постуральная гипотензия, обморок, вазодилатация.