Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой "PD 222" на одной стороне.
1 таб. хинаприл (в форме гидрохлорида) 10 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: магния карбонат, лактозы моногидрат, повидон К25, кросповидон, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: Opadry розовый OY-S-6937 (содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, титана диоксид (Е171), гидроксипропилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 400 и железа оксид (Е172)), воск канделила.
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, треугольные, двояковыпуклые, с риской и маркировкой "PD 220" на одной стороне.
1 таб. хинаприл (в форме гидрохлорида) 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: магния карбонат, лактозы моногидрат, повидон К25, кросповидон, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: Opadry розовый OY-S-6937 (содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, титана диоксид (Е171), гидроксипропилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 400 и железа оксид (Е172)), воск канделила.
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "PD 223" на одной стороне.
1 таб. хинаприл (в форме гидрохлорида) 20 мг гидрохлоротиазид 25 мг.
Вспомогательные вещества: магния карбонат, лактозы моногидрат, повидон К25, кросповидон, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: Opadry розовый OY-S-6937 (содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, титана диоксид (Е171), гидроксипропилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 400 и железа оксид (Е172)), воск канделила.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ хинаприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид в трех различных соотношениях. Хинаприл - ингибитор АПФ. АПФ катализирует образование ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее воздействие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Кроме того, хинаприл несколько уменьшает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также увеличивет активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, уменьшает сывороточный уровень калия и увеличивает его экскрецию с мочой.
Гидрохлоротиазид - диуретик, оказывающий прямое воздействие на почки, повышая выведение ионов натрия, хлоридов, воды, а также калия и бикарбонатных ионов, и снижая выведение ионов кальция. Хотя механизм антигипертензивного действия диуретиков полностью не изучен, при их длительном использовании отмечается снижение ОПСС, связанное, возможно, с изменением обмена ионов натрия. Таким образом, использование комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.
Антигипертензивное воздействие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума через 2-4 ч. При использовании рекомендуемых доз антигипертензивное воздействие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 недель.
Диуретическое воздействие гидрохлоротиазида начинается в течение 2 ч, достигает максимума где-то через 4 ч и продолжается около 6-12 ч.
Хинаприл и гидрохлоротиазид не оказывают влияния на фармакокинетику друг друга.
Хинаприл
Всасывание и распределение
После приема внутрь Cmax хинаприла достигается в течение 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата, который считается мощным ингибитором АПФ. Степень всасывания хинаприла составляет где-то 60%. Cmax хинаприлата в плазме крови достигается где-то через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Около 38% от принятой дозировки хинаприла циркулирует в виде хинаприлата. Где-то 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Хинаприл метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (главный метаболит - двухосновная кислота хинаприла).
T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Хинаприлат выводится как правило путем почечной экскреции, а его T1/2 составляет около 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения КК. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых людей (старше 65 лет) и тесно коррелирует с показателями функции почек, но в целом различий эффективности и безопасности лечения пациентов приклонного и более молодого возраста не выявлено.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид абсорбируется несколько медленнее, Cmax достигается через 1-2.5 ч.
Степень всасывания составляет 50-80%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, но не проникает через ГЭБ. Метаболизм и выведение Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Для пациентов, не получающих диуретик (независимо от того, проводилась монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная дозировка Аккузида составляет 10 мг + 12.5 мг 1 раз/сут. В дальнейшем при необходимости дозировка может быть увеличена до 20 мг + 12.5 мг или до максимальной рекомендуемой суточной дозировки 20 мг + 25 мг. Препарат зачастую обеспечивает эффективный контроль АД в дозах от 10 мг + 12.5 мг до 20 мг + 12.5 мг.
Диапазон доз Аккузида обеспечивает способность адекватного подбора доз отдельных его компонентов. Так, в частности, у заболевших, принимающих диуретик, рекомендуемая начальная дозировка хинаприла составляет 5 мг (чтобы свести к минимуму риск чрезмерного снижения АД). В дальнейшем дозу постепенно увеличивают, чтобы добиться необходимого антигипертензивного эффекта. Если в результате подбора были установлены дозировки, близкие дозам компонентов комбинированного лекарства, возможно назначить Аккузид.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) лечение начинают с приема хинаприла в дозе 5 мг, при необходимости увеличивая ее. Пациентам, которым показана комбинированная терапия с добавлением диуретика, возможно назначить Аккузид в начальной дозе 10 мг + 12.5 мг. Для поддерживающей терапии возможно принимать Аккузид в стандартных дозах.
Побочное воздействие
Нежелательные эффекты не отличаются от таковых при использовании хинаприла и гидрохлоротиазида по отдельности. Наиболее частыми побочными эффектами (>1%) при приеме любых комбинаций хинаприла и гидрохлоротиазида были головная боль (6.7%), головокружение (4.8%), кашель (3.2%), который зачастую был непродуктивным, стойким и проходил после прекращения терапии, повышенная утомляемость (2.9%). В целом, побочные эффекты были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расы и длительности терапии.
Нежелательные явления, встречавшиеся у 0.5-1.0% заболевших, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, приведены ниже.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (у около 0.1 % пациентов, получающих хинаприл); редко - фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона (связан с наличием гидрохлоротиазида).
Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция.
С осторожностью надлежит назначать препарат при наличии в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ; при симптоматической гипотензии у пациентов, раньше принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли или находящихся на гемодиализе; при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея).