Капсулы твердые желатиновые, №3, коричневого цвета; содержимое капсул - воскообразная паста желто-оранжевого цвета.
1 капс. - изотретиноин 8 мг
Вспомогательные вещества: Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80 (сорбитан олеат - смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).
Состав корпуса и крышечки капсулы: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171).
Капсулы твердые желатиновые, №1, корпус белого цвета, крышечка - зеленого цвета; содержимое капсул - воскообразная паста желто-оранжевого цвета.
1 капс. - изотретиноин 16 мг
Вспомогательные вещества: Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80 (сорбитан олеат - смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).
Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132).
Препарат для лечения угрей. Ретиноид
Фармакологическое воздействие
Препарат для лечения угрей. Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не определен, но установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.
Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и воздействует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. Кроме того, доказано противовоспалительное воздействие изотретиноина на кожу.
Всасывание
После приема внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате, и также может увеличиваться при приеме лекарства с пищей). У заболевших с акне Сmах в равновесном состоянии после приема изотретиноина в дозе 80 мг до еды составляла 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигалась через 2-4 ч. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Распределение
Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) – 99.9%.
Css изотретиноина в крови у заболевших с тяжелыми формами акне, принимавших препарат по 40 мг 2, колебались от 120 нг/мл до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих заболевших в 2.5 раза превышали таковые. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов - 4-оксо-изотретиноина (главный метаболит), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозировки изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.
Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов CYP.
Выведение
Т1/2 терминальной фазы для изотретиноина в среднем - 19 ч. Т1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем - 29 ч.
Изотретиноин выводится почками и с желчью где-то в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются где-то через 2 недели после окончания приема лекарства.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку данные о фармакокинетике лекарства у заболевших с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы заболевших.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания к применению лекарства
Внутрь, желательно во время еды, 1-2
Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозировки и варьируют у разных заболевших. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозировки в ходе лечения.
Начальная дозировка Акнекутана - 400 мкг/кг/, в некоторых случаях до 800 мкг/кг/ При тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться дозировка до 2 мг/кг/
Оптимальная курсовая кумулятивная дозировка - 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается зачастую за 16-24 недель. При плохой переносимости рекомендованной дозировки лечение возможно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства заболевших акне полностью исчезают после однократного курса лечения.
При рецидиве вероятно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс прописывают не раньше 8 недель после первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.
При хронической почечной недостаточности тяжелой степени начальная дозировка должна быть уменьшена до 8 мг.
Побочное воздействие
Большинство побочных эффектов зависят от дозировки. Зачастую побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозировки или отмены лекарства, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Дерматологические реакции: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня ЛПВП; редко - гипергликемия. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых заболевших, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Инфекции: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства - гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных - феохромоцитома.