Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено "15", с другой - "ACTOS".
1 таб. пиоглитазон (в форме гидрохлорида) 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено "30", с другой - "ACTOS".
1 таб. пиоглитазон (в форме гидрохлорида) 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено "45", с другой - "ACTOS".
1 таб. пиоглитазон (в форме гидрохлорида) 45 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Пероральный гипогликемический препарат, производное тиазолидиндионового ряда. Считается мощным и высокоселективным агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос уменьшает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под влиянием лекарства Актос вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и гемоглобина A1c (гликозилированный гемоглобин, HbA1c). В монотерапии и в сочетании с лекарствами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат делает лучше контроль уровня сахара в крови.
При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.
При использовании лекарства Актос у заболевших сахарным диабетом типа 2, проведенные эхокардиографические обследования не выявили заметного увеличения среднего показателя индекса массы левого желудочка или заметного уменьшения среднего показателя сердечного индекса.
Всасывание
После приема внутрь до еды пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. Cmax в плазме достигается через 2 ч. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения Cmax до 3-4 ч, однако степень всасывания не изменялась.
Распределение
После приема однократной дозировки кажущийся Vd пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) л/кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), как правило с альбумином; в меньшей степени - с иными белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%). Как у здоровых добровольцев, так и у заболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II) равновесная концентрация пиоглитазона составляет около 30-50% от пика концентраций общего пиоглитазона в сыворотке и 20%-25% от AUC.
Метаболизм
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов. Метаболиты М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4). В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность Р450. Исследования in vivo не проводились.
Выведение
T1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) - 16-24 ч. Клиренс пиоглитазона составляет 5-7 л/ч. После приема внутрь около 15-30% дозировки пиоглитазона обнаруживается в моче.
Почками выводится ничтожно малое количество пиоглитазона, как правило, в форме метаболитов и их конъюгатов. Считается, что при приеме внутрь большая часть дозировки выделяется с желчью как в неизмененной форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом. Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозировки.
Сахарный диабет типа 2:
Дозу устанавливают индивидуально. Актос прописывают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи. Для лечения сахарного диабета типа 2 при монотерапии Актос прописывают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут.
При необходимости дозировка может быть постепенно увеличена до максимальной, составляющей 45 мг/сут.
При неэффективности монотерапии надлежит предусмотреть способность проведения комбинированной терапии.
При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Актос прописывают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу производного сульфонилмочевины возможно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего нужно уменьшить. В комбинации с метформином Актос прописывают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу метформина возможно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозировки метформина маловероятна. В комбинации с инсулином Актос прописывают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу инсулина возможно оставить без изменения.
При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина возможно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозировки инсулина надлежит проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.
При комбинированной терапии наибольшая дозировка лекарства Актос составляет 30 мг/сут. У заболевших с почечной недостаточностью коррекция дозировки лекарства Актос не требуется.
Побочное воздействие
Со стороны обмена веществ: вероятно развитие гипогликемии (от слабой до выраженной) - в 1% случаев при приеме плацебо, в 2% случаев при использовании Актоса в комбинации с производным сульфонилмочевины, в 5% случаев при использовании плацебо в комбинации с инсулином, в 8% случаев при использовании Актоса в дозе 15 мг в комбинации с инсулином, в 15% случаев при комбинации Актоса в дозе 30 мг с инсулином; отеки - 4.8% при монотерапии, 15.3% - в комбинации с инсулином.
Со стороны системы кроветворения: 1-1.6% - анемия; 2-4% - снижение гемоглобина и гематокрита. Эти изменения как правило наблюдались через 4-12 недель после начала лечения, оставались относительно постоянными и не были связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами.
Со стороны лабораторных показателей: зарегистрированы случаи повышения АЛТ ≥3 раза (0.25%), которые были обратимыми и не связанными с применением лекарства Актос; отмечались редкие случаи временного повышения уровня КФК, которые не имели никаких клинических последствий и взаимосвязь которых с приемом лекарства Актос не установлена; средние значения билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и ГГТ снижались в конце лечения по сравнению с аналогичными показателями до начала лечения.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса при беременности не проводилось.
Поскольку имеющаяся в настоящее время информация убедительно свидетельствует о том, что увеличенный уровень гликемии при беременности связан с увеличением частоты появления врожденных аномалий, а также с увеличением частоты развития патологии в неонатальном периоде и с увеличением смертности, при беременности предлогается использовать инсулин.
Неизвестно, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции печени Не надлежит назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 раза выше верхней границы нормы. При умеренно повышенной активности ферментов печени (АЛТ менее чем в 2.5 раза выше верхней границы нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос заболевших нужно обследовать для определения причины повышения показателей.
При умеренном повышении активности ферментов печени надлежит с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос. В этом случае предлогается более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.
Использование при нарушениях функции почек У заболевших с почечной недостаточностью коррекция дозировки лекарства Актос не требуется.