драже,
капли для приема внутрь,
капсулы,
раствор для инфузий,
таблетки,
таблетки покрытые оболочкой,
таблетки пролонгированного действия,
таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой,
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов
Фармакологическое воздействие
Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина.
Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное воздействие.
Понижает ток Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо.
Понижает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином.
В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен.
Усиливает коронарный кровоток, делает лучше кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, понижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает продолжительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью.
Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.
Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное воздействие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; продолжительность эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм.
Наибольшая суточная дозировка короткодействующего нифедипина - 40 мг.
Для постоянного приема предлогается применение пролонгированных форм нифедипина, максимальные разовая дозировка - 30 мг, суточная дозировка - 180 мг.
Сублингвально: при гипертоническом кризе - по 10 мг через каждые 30 мин (в суммарной дозе до 40 мг) под тщательным контролем АД и ЧСС.
После приема предлогается больному находиться в положении "лежа" в течение 30-60 мин.
Препарат принимают внутрь, во время или после приема пищи, запивая малым количеством воды, по 10 мг 2-4 раза в сутки.
При недостаточной выраженности эффекта вероятно увеличение дозировки лекарства (при условии перехода на пролонгированные формы) до 80-120 мг/сут (в зависимости от лекарства) в течение 7-14 дней.
При стенокардии напряжения предлогается начинать терапию с 10 мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозировки на 10 мг через 4-5 дней.
При вазоспастической стенокардии прописывают пролонгированные формы в дозе от 80 мг/сут.
При др. генезе нестабильной стенокардии - только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе от 80 мг/сут. Для таблеток пролонгированного действия - 30-60 мг 1 раз в сутки.
У пожилых заболевших или заболевших, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, зачастую назначаются меньшие дозировки.
При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения дозировка должна быть уменьшена.
Прием лекарства в/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна составлять 0.6-1.2 мг/ч; наибольшая суточная дозировка - 30 мг, срок лечения - 2-3 сут.
Для продолжения терапии целесообразен перевод на пролонгированные пероральные формы.
Препарат принимают внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов - 0.1-0.2 мг.
Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию надлежит начинать с дозировки 0.05-0.1 мг, соблюдая крайнюю осторожность. Не надлежит допускать превышения суммарной дозировки в 1.2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин.
Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение нужно производить равномерно, медленно, в течение 90-120 с. При наличии обтурации 2 сосудов запрещено делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т.к. зачастую небольшое отрицательное инотропное воздействие в данном случае может вызвать серьезные осложнения.
Побочное воздействие
Со стороны ССС:
тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление СН (чаще усугубление уже имевшейся).
У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозировки вероятно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены лекарства).
Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, сонливость.
При длительном приеме внутрь в высоких дозах - парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы:
сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор);
редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко - артралгия, отечность суставов, миалгия.
Со стороны органов кроветворения:
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы:
увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у заболевших с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции:
редко - кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.
Местные реакции:
жжение в месте в/в введения.
Прочие:
редко - нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Cmax в плазме), гинекомастия (у пожилых заболевших, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела.
Антидотом являются препараты Ca2+: показано медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.
При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина.
При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.
При развитии СН - в/в введение строфантина. Катехоламины надлежит использовать только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии).
Предлогается контроль за концентрацией в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (K+, Ca2+). Гемодиализ неэффективен.