Адельфан-эзитрекс
Наименование:
Адельфан-эзитрекс (AdelphanEsidrex)Фармакологическое воздействие:
Фармакологические свойства.
Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого возможность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин понижает повышенное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Кроме того, резерпин вызывает седативный результат. Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, в частности, серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.
После приема резерпина внутрь его антигипертензивный результат развивается медленно; максимум действия достигается только через 2–3 недели и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазина сульфат понижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (в основном артериол) и понижает периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, понижает выраженность ортостатической гипотонии и способствует повышению сердечного выброса.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Использование дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза. Эти нежелательные явления возможно предотвратить одновременным применением диуретика, в частности, гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — воздействует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl–) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.
У заболевших с правильной функцией почек увеличение диуреза отмечается после применения всего 12.5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозировки гидрохлоротиазида. После приема лекарства внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и продолжаются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном использовании гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Фармакокинетика.
Всасывание и концентрации в плазме. Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%.
Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме препарат находится в основном в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Где-то 10% лекарства находится в плазме в форме гидралазина.
Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме — 1.5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида где-то пропорциональна величине дозировки. При частом назначении лекарства его фармакокинетика не изменяется.
Распределение. Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет более 96% (альбумины и липопротеины).
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы — 40–70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).
Метаболизм. Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Возможность пациента к реакциям ацетилирования не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом считается 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение. Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы происходит в две фазы: период полувыведения I фазы составляет 4.5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение периода полувыведения неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс лекарства составляет в среднем 245 мл/мин. в течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозировки выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% — с фекалиями, в основном в неизмененном виде.
Период полувыведения неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозировки выводятся в течение 24 ч, в основном в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0.5% принятой дозировки обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.
Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: период полувыведения начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с правильной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозировки выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени).
У пожилых заболевших и заболевших с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида значительно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых заболевших, по-видимому, связано со снижением функции почек. У заболевших циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. у пожилых заболевших и заболевших с нарушением функции почек средние терапевтические дозировки Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых заболевших с правильной функцией почек.
У заболевших с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У заболевших с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, но, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления лекарства в организме требуется коррекция разовой дозировки Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД и переносимости.
Адельфан-эзитрекс - показания к применению:
Все формы гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления).
Адельфан-эзитрекс - способ применения:
Дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозировки, которую возможно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 недели) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная дозировка составляет зачастую 1–3 таблетки. Наибольшая суточная дозировка — 3 таблетки. Кратность приема лекарства — 2–3 раза в сутки.
Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, надлежит пересмотреть лечение и, вероятно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, блокатор кальциевых каналов, ингибитор АПФ).
Препарат надлежит принимать во время еды и запивать водой.
Использование у заболевших с нарушением функции почек, печени, а также заболевших приклонного возраста
Указанные выше дозировки рекомендованы для заболевших с правильной функцией почек. У заболевших приклонного возраста, а также заболевших с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу лекарства или интервал между его назначениями надлежит устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости. У заболевших с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и менее), когда требуется использование диуретических средств, предпочтение надлежит отдавать "петлевым" диуретикам.
Использовать данный препарат комбинированного состава у детей не надлежит.
Адельфан-эзитрекс - побочные действия:
Компоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Несмотря на то, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов лекарства.
Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие "иногда"- у 1-10%, понятие "редко" - у 0.001-1%, понятие "в отдельных случаях" - менее, чем у 0.001% пациентов.
Резерпин
Со стороны пищеварительной системы: иногда - диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко - тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях - желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая брадикардия, отеки; редко - аритмии, боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях - обморок, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны органов дыхания: иногда - отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях - кровотечение из носа.
Со стороны ЦНС: иногда - головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях - отек головного мозга.
Со стороны мочеполовой системы: редко - нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях - дизурия, гломерулонефрит.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - увеличение массы тела; редко - повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях - набухание молочных желез.
Со стороны органов чувств: иногда - затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях - нарушения слуха.
Прочие: редко - экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях - пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Дигидралазин
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение; иногда - приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко - отеки, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - диспептические явления, тошнота, рвота, диарея; редко - желтуха, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение; редко - возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях - угнетенное настроение.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - волчаночноподобный синдром.
Прочие: иногда - артралгии; редко - снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто - в основном при использовании высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях - гипохлоремический алкалоз.
Дерматологические реакции: иногда - крапивница, прочие кожные сыпи; редко - фотосенсибилизация; в отдельных случаях - некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко - дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях - панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться применением алкоголя, анестетиков и седативных средств); редко - аритмии.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения (особенно в первые недели лечения).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях - лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Прочие: иногда - импотенция; в отдельных случаях - реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Адельфан-эзитрекс - противопоказания:
Повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным. Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО.
Системная красная волчанка (идиопатическая). Выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в частности, при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в частности, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).
Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Гиперурикемия с клиническими проявлениями. Артериальная гипертония в период беременности.
Меры предосторожности.
При появлении признаков депрессии препарат надлежит срочно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены лекарства.
Больным, перенесшим инфаркт миокарда, запрещено назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.
Требуется систематически контролировать состояние заболевших с нарушениями функции печени, учитывая возможность появления со стороны печени нечастых, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Надлежит также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у заболевших циррозом печени.
В настоящее время есть незначительное количество сообщений о случаях появления волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене лекарства эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота появления этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозировки и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии предлогается использовать минимальные эффективные дозировки.
Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 месяцев. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, надлежит систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат надлежит срочно отменить. Имеются сообщения о том, что при использовании тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.
У заболевших с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин тиазидные диуретики утрачивают свой диуретический результат. Они могут также провоцировать развитие азотемии у этих заболевших. При повторных назначениях возможна кумуляция.
Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, надлежит соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Надлежит избегать резкого снижения АД, так как это может привести к снижению кровотока.
Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.
Резерпин. Поскольку резерпин увеличивет моторику и секрецию в ЖКТ, надлежит соблюдать осторожность при его использовании у заболевших с анамнестическими сведениями о язвенной болезни, а также заболевших эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.
Также надлежит соблюдать осторожность у заболевших с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также заболевших, недавно перенесших инфаркт миокарда.
Резерпин надлежит отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.
Отмена резерпина перед операцией не считается гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что пациент принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи появления гипотензии у заболевших, получающих препараты раувольфии. Есть опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (в частности, метараминол, норадреналин) для лечения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения.
Дигидралазина сульфат. У заболевших с выраженными нарушениями функции почек и/или печени необходима коррекция разовой дозировки или интервала между введениями с учетом динамики АД, во избежание кумуляции неизмененного активного вещества.
В ходе хирургического вмешательства у заболевших, получающих дигидралазин, может отмечаться падение АД. Вызываемое дигидралазином усиление работы миокарда может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому надлежит соблюдать осторожность у заболевших с подозрением на ИБС.
Гидрохлоротиазид. Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск появления гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами бета2-адренорецепторов или АКТГ. с целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса нужно определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, утомление в мышцах, артериальная гипотония, олигурия, тахикардия и тошнота.
Надлежит избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его используют совместно с лекарствами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких заболевших, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. не было отмечено никаких осложнений, которые зачастую бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. При использовании в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Антигипертензивный результат ингибиторов АПФ потенцируется лекарствами, повышающими активность ренина плазмы, в частности, диуретиками. Поэтому при присоединении ингибитора АПФ к терапии диуретиком надлежит с осторожностью подбирать дозировки обеих препаратов.
Использование в периоды беременности и лактации.
Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных. Препарат противопоказан в период беременности по следующим причинам.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены.
Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертония), их не надлежит назначать по этому показанию.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Использовать Адельфан-Эзидрекс в период лактации не предлогается.
Воздействие на возможность водить автомобиль и управлять механизмами.
Адельфан-Эзидрекс может нарушить возможность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости реакций.
Взаимодействие с иными лекарствами.
Гипотензивный результат Адельфана-Эзидрекса усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ.
Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами лекарства.
Резерпин. Нужно отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае вероятно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет воздействие леводопы. Одновременное использование резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное воздействие резерпина.
Резерпин надлежит отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими лекарствами или лекарствами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ (надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).
Использование резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.
Дигидралазина сульфат. Одновременное использование трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное воздействие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Надлежит соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.
Гидрохлоротиазид. При одновременном использовании гидрохлоротиазида и препаратов лития вероятно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае нужен систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический результат. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический результат, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном использовании ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у заболевших, получающих сердечные гликозиды.
При использовании гидрохлоротиазида у заболевших сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (в частности, индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных заболевших.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.
Одновременное использование тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать риск появления реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический результат диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в частности, диклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное воздействие.
Антихолинергические препараты (в частности, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или лекарствами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.
Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.
Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
Адельфан-эзитрекс - форма выпуска:
Таблетки по 250 штук в упаковке.
Адельфан-эзитрекс - условия хранения:
Список Б. Предохранять от воздействия света, влаги и высоких температур.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 4 года.
Препарат не надлежит использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: отпуск из аптек по рецепту врача.
Адельфан-эзитрекс - синонимы:
Трирезид, Тринитон, Барофан Зидрекс, Релсидрекс-Г, Фенсидрекс-Н, Плесидрекс.
Адельфан-эзитрекс - состав:
1 таблетка содержит резерпина 0.1 мг, дигидралазина сульфата гидратированного БФ 10 мг и гидрохлоротиазида 10 мг (активные компоненты).
Адельфан-эзитрекс - дополнительно:
Производитель:
Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария.
Важно!
Перед применением лекарства
Адельфан-эзитрекс вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.