Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. пароксетин (в форме гидрохлорида гемигидрата) 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (кальция фосфат двузамещенный), крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал (примогель), магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry II (гипромеллоза, лактозы моногидрат, макрогол /полиэтиленгликоль 3350, полиэтиленгликоль 4000/, титана диоксид).
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. Считается селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное воздействие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства.
Пароксетин обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам (обладает слабым антихолинергическим действием), α1-, α2- и β-адренорецепторам, а также к допаминовым (D2), 5HT1-подобным, 5HT2-подобным и гистаминовым H1-рецепторам. Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие воздействие на них этанола.
По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата серотонина. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.
Всасывание
После приема внутрь пароксетин нормально абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Распределение
Равновесное состояние достигается через 7-14 сут после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется.
Клинические эффекты пароксетина (побочное воздействие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.
Поскольку пароксетин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозировки пароксетина или при многократном дозировании происходит частичное поглощение эффекта "первого прохождения" через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого вероятно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме лекарства в низких дозах достигаются низкие уровни пароксетина в плазме.
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы.
Метаболизм
Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое воздействие. Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате "первого прохождения" через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией.
Выведение
T1/2 пароксетина находится в пределах от 6 до 71 ч, однако в среднем составляет 24 ч. Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% - в неизмененном виде, 64% - в виде метаболитов); где-то 36% выделяется с желчью через кишечник, как правило в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация пароксетина в плазме крови возрастает при нарушении функции печени и почек, а также у лиц приклонного возраста, при этом диапазон плазменных концентраций почти совпадает с диапазоном концентраций у здоровых взрослых добровольцев.
Таблетки надлежит принимать 1 раз/сут, утром, во время еды, не разжевывая, запивая водой. Дозировка подбирается индивидуально в течение первых 2-3 недель после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируется. Результат в большинстве случаев развивается постепенно. При депрессии рекомендуемая дозировка составляет 20 мг 1 раз/сут. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг с интервалом в 1 неделю до достижения терапевтического эффекта, наибольшая суточная дозировка не должна превышать 50 мг/сут.
При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная терапевтическая дозировка составляет 20 мг/сут с последующим еженедельным увеличением на 10 мг до достижения терапевтического ответа. Рекомендуемая средняя терапевтическая дозировка - 40 мг/сут, при необходимости дозировка может быть увеличена до 60 мг/сут. При панических расстройствах начальная дозировка - 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики) с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая дозировка - 40 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 60 мг/сут.
При социально-тревожных расстройствах/социофобиях начальная дозировка составляет 20 мг/сут, при отсутствии эффекта в течение как минимум 2 недель вероятно увеличение дозировки максимально до 50 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом.
При посттравматическом стрессовом расстройстве для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозировки составляют 20 мг/сут. В некоторых случаях предлогается увеличение дозировки максимально до 50 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом.
При генерализованных тревожных расстройствах начальная и терапевтическая дозировки составляют 20 мг/сут.
При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут. Для пожилых пациентов суточная дозировка не должна превышать 40 мг. Для предотвращения рецидивов нужно проводить поддерживающую терапию. После исчезновения симптомов депрессии этот курс может составлять 4-6 мес, а при обсессивных и панических расстройствах - более 4-6 мес. Надлежит избегать резкой отмены лекарства. В целях профилактики развития синдрома отмены прекращение приема лекарства надлежит проводить постепенно.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, мании, патологии сердца, эпилепсии, судорожных состояниях, одновременном назначении электроимпульсной терапии, одновременном приеме препаратов, повышающих риск кровотечения, наличии факторов риска повышенной кровоточивости и заболеваниях, повышающих риск кровоточивости, а также пациентам приклонного возраста.
Беременность и и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности. При печеночной недостаточности рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности. При почечной недостаточности рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут.
Во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома с осторожностью надлежит назначать Адепресс пациентам, принимающим нейролептики.
Лечение Адепрессом прописывают через 2 недели после отмены ингибиторов МАО. У пациентов приклонного возраста на фоне приема Адепресса возможна гипонатриемия. В некоторых случаях требуется коррекции дозировки одновременно применяемых инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.