Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя.
1 таб. клопидогрела гидросульфат 98 мг, что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), стеариновая кислота, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), оксид железа красный.
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант.
Фармакологическое воздействие
Антиагрегант. Клопидогрел препятствует агрегации тромбоцитов за счет селективной блокады связывания аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и активации комплекса GPIIb/IIIа. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами, путем устранения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ.
Изменения АДФ-рецепторов тромбоцитов, вызванные клопидогрелом, необратимы: тромбоциты остаются нефункциональными в течении всего периода жизни, антиагрегантный результат сохраняется весь этот период. Восстановление правильной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда, клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Всасывание
После приема внутрь 75 мг клопидогрела препарат быстро адсорбируется из ЖКТ, но концентрация в плазме крови низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л), а торможение агрегации тромбоцитов достигает при этом 40%. Максимальный результат (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема лекарства в дозе 98 мг/сут (в пересчете на клопидогрел -75 мг/сут). Cmax метаболита после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема лекарства.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови клопидогрела и его основного метаболита: 98-94%, соответственно.
Метаболизм
Препарат метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты.
Выведение
Около 50% дозировки выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом (в течение 120 ч после введения).
T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема лекарства - 8 ч.
Фармакокинетика е особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме крови после приема клопидогрела 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами. Cmax лекарства в плазме крови выше у пациентов с циррозом печени, как после приема однократной дозировки, так и в равновесном состоянии. При этом безопасность и переносимость лекарства у таких пациентов не меняется при использовании 75мг/сут клопидогрела в течение 10 дней.
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у пациентов с атеросклерозом, в том числе:
Препарат надлежит принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз/сут, независимо от приема пищи.
Лечение надлежит начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес у пациентов после ишемического инсульта. При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение надлежит начать с назначения однократной нагрузочной дозировки - 4 таб. лекарства Агрегаль (300 мг клопидогрела), затем продолжать по 1 таб./сут (75 мг клопидогрела) с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-375мг/сут. Максимальный курс совместного применения лекарства Агрегаль и ацетилсалициловой кислоты - 1 год (при более длительном использовании безопасность не изучалась). Выбор схемы и длительности лечения препаратом Агрегаль при проведении чрескожной коронаропластики определяет врач в зависимости от вида стента и сроков проведения операции.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с повышенным риском кровотечений (травмы, перед оперативными вмешательствами), умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью (вероятно развитие геморрагического диатеза).
Использование лекарства при беремнности и в период грудного вскармливания противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказано использование лекарства при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью надлежит использовать препарат при умеренной печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности. Особые указания В случае комбинирования лекарства Агрегаль с ацетилсалициловой кислотой, иными НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиками, нужно производить анализ крови в течение первой недели лечения (АЧТВ, количество и функциональная активность тромбоцитов). Курс лечения препаратом Агрегаль надлежит прекратить за 7 дней до планируемого оперативного вмешательства. Пациента надлежит предупредить о том, что нужно сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Случаев передозировки не отмечено. Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Одновременное использование лекарства Агрегаль с варфарином не предлогается, поскольку вероятно усиление интенсивности кровотечений. Одновременное использование лекарства Агрегаль с ингибиторами гликопротеина Ilb/IIIa требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта лекарства Агрегаль на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат Агрегаль усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное использование этих препаратов требует осторожности. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни надобности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови.
Одновременное использование гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Но безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное использование этих препаратов требует осторожности. Безопасность одновременного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt - PA) и гепарина была исследована у пациентов с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае одновременного применения rt - PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с иными фибринолитиками еще не установлена и одновременное использование этих препаратов требует осторожности.
Одновременное использование лекарства Агрегаль с НПВС требует осторожности в связи с возможным увеличением риска кровотечения. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела при одновременном использовании с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами, но, имеется данные, что клопидогрел ингибирует активность одного из изоферментов СУР2С9 и может изменять концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (в т.ч. фенитоин, толбутамид).
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.