Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis)

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки круглые, плоские, белого или серовато-белого цвета.

Таблетки круглые, плоские, белого или серовато-белого цвета.

1 таб. аллопуринол 300 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат, воздействующий на обмен мочевой кислоты.

Противоподагрический препарат.

Фармакологическое воздействие

Противоподагрический препарат. Аллопуринол - ингибитор ксантиноксидазы - фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, являющуюся конечным продуктом пуринового обмена у человека. Аллопуринол ингибирует окисление эндогенных пуринов ксантиноксидазой, в результате этого концентрации мочевой кислоты в сыворотке и моче снижаются, а экскреция ксантина и гипоксантина с мочой увеличивается.

Препарат уменьшает содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и предотвращает отложение кислоты и ее солей в тканях и почках.

Благодаря этому препарат полезен как при первичной (подагра), так и вторичной гиперурикемии.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аллопуринол нормально и быстро всасывается в кровь. Cmax аллопуринола в плазме крови зачастую достигается через 1-1.5 ч после приема лекарства.

Распределение

Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.

Метаболизм

Аллопуринол быстро превращается в оксипуринол - активный метаболит с более длительным T1/2 - 15 ч. Метаболическое превращение аллопуринола под действием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью и соотношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.

Выведение

Около 20% дозировки выводится с калом. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой. T1/2 аллопуринола - около 2 ч.

Почечный клиренс высокий за счет клубочковой фильтрации.

После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70% дозировки определяется в моче в виде оксипуринола. 6-12% выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Только очень малая часть (около 3% дозировки) выводится в виде аллопурино-1-рибонуклеозида или оксипурино-7-рибонуклеозида.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выводятся плохо. При подагрической нефропатии дозировки аллопуринола надлежит снижать для того, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - показания

  • подагра;
  • лечение первичной гиперурикемии;
  • профилактика и лечение уратной нефропатии с признаками подагры или без них;
  • лечение вторичной гиперурикемии, связанной с заболеваниями крови;
  • профилактика и лечение вторичной гиперурикемии, развивающейся при радио- и/или химиотерапии лейкемии, лимфомы и других злокачественных заболеваний;
  • профилактика и лечение гиперурикозурии.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - режим дозирования

Препарат принимают внутрь после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть выше 2 л, а реакция мочи - нейтральной или немного щелочной. Для взрослых начальная дозировка составляет 100-300 мг 1 раз/сут.

При необходимости суточную дозу возможно постепенно увеличивать на 100 мг каждые 1-3 недели до достижения необходимого эффекта под контролем содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

Поддерживающая дозировка зачастую составляет 200-600 мг/сут, но при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут. Если суточная дозировка превышает 300 мг, ее нужно делить поровну на 2-4 разовых приема.

Для профилактики гиперурикеми при противоопухолевой терапии за 1-2 дня до ее начала Аллопуринол-Эгис прописывают в дозе 600-800 мг/сут ежедневно в течение 2-3 дней.

Поддерживающие дозировки аллопуринола зависят от уровня мочевой кислоты.

Детям со вторичной гиперурикемией при злокачественных заболеваниях крови и опухолях, а также при изменениях ферментативной активности препарат прописывают в суточных дозах из расчета 10-20 мг/кг массы тела. Выбор величины суточной дозировки производится с учетом размеров опухоли, числа бластных форм в периферической крови и степени инфильтрации костного мозга.

Побочное воздействие

  • Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, боли в животе, диарея; редко - гранулематозный гепатит, преходящие нарушения функции печени с повышением уровня ЩФ, трансаминаз крови.
  • Со стороны системы кроветворения: возможны тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, ретикулоцитоз, лимфоцитоз.
  • Со стороны обмена веществ: в начале курса лечения вероятно развитие острого приступа подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других тканевых депо.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - васкулит, перикардит, брадикардия, тромбофлебит.
  • Со стороны ЦНС: возможны невриты, нарушения сна, депрессия, амнезия.
  • Со стороны органа зрения: возможны катаркта, конъюнктивит, амблиопия.
  • Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, периферические отеки. Аллергические реакции: возможны экзантема, лихорадка; редко - бронхоспазм.

У пациентов с заболеваниями печени или почек возможны зуд, макуло-папулезные поражения, пурпура; редко - эксфолиативный дерматит, сопровождаемый лихорадкой, лимфоаденопатией, артралгией и эозинофилией, сходный с синдромом Стивенса-Джонсона и/или синдромом Лайелла.

Эти реакции требуют отмены лекарства и лечения кортикостероидами.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - противопоказания

  • тяжелые нарушения функции печени;
  • тяжелые нарушения функции почек (азотемия);
  • первичный (идиопатический) гемохроматоз (или его наличие в семейном анамнезе);
  • острый приступ подагры;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к аллопуринолу.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - беременность и лактация

Аллопуринол-Эгис противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - особые указания

В целях профилактики острых приступов подагры, которые могут быть спровоцированы применением аллопуринола, в дополнение к нему в течение 1 месяца от начала лечения надлежит назначать НПВС или колхицин.

Пациентам приклонного возраста с печеночной или почечной недостаточностью дозировки лекарства надлежит уменьшить в связи с повышенным риском интоксикации.

В первые 6-8 недель лечения нужно регулярное обследование функции печени.

При заболеваниях крови требуется регулярный контроль соответствующих лабораторных показателей.

С осторожностью надлежит назначать Аллопуринол-Эгис одновременно с 6-меркаптопурином, азатиоприном, метотрексатом, циклофосфаном, антикоагулянтами непрямого действия, антипирином, дифенином, теофиллином, хлорпропамидом, сульфинпиразоном, с лекарствами железа, тиазидными диуретиками, фуросемидом, этакриновой кислотой, тиофосфамидом.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптомы интоксикации уменьшаются за счет повышения почечной экскреции аллопуринола и его метаболитов при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза. В клинических условиях возможно использовать диализ.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - лекарственное взаимодействие

  • При одновременном использовании Аллопуринола-Эгис с противоопухолевыми средствами повышается риск поражения системы кроветворения.
  • При одновременном использовании Аллопуринола-Эгис с 6-меркаптопурином и азатиоприном происходит угнетение их метаболизма и за счет этого усиление токсичности.
  • При одновременном использовании Аллопуринола-Эгис с метотрексатом, циклофосфаном, антикоагулянтами непрямого действия, антипирином, дифенином, теофиллином вероятно усиление их эффектов (в т.ч. побочных) в связи с замедлением их инактивации в печени.
  • При одновременном использовании с хлорпропамидом повышается риск развития стойкой гипогликемии у пациентов с нарушениями функции почек.
  • При одновременном использовании с сульфинпиразоном понижается эффективность аллопуринола.
  • При одновременном использовании Аллопуринола-Эгис с лекарствами железа вероятно накопление железа в печени.

Под действием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты, а также тиофосфамида антигиперурикемическое воздействие аллопуринола снижается, т.к. эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в обычных условиях при комнатной температуре (от 15° до 25°C). Срок годности - 5 лет.