Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной бесцветной жидкости.
1 амп. алпростадил 100 мкг.
Вспомогательные вещества: этанол - до 0.2 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат простагландина E1, улучшающий периферическое кровообращение.
Фармакологическое воздействие
Препарат простагландина Е1. Оказывает сосудорасширяющее и ангиопротекторное воздействие. Делает лучше микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, артерий.
При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных. Делает лучше реологические свойства крови, повышая гибкость эритроцитов.
Метаболизм
После в/в введения алпростадил быстро биотрансформируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низкой по сравнению с алпростадилом фармакологической активностью, а метаболит 13,14-дигидро-PGE1 - сравнимой. Фармакодинамический результат лекарства обусловлен в основном именно этим фармакологически активным метаболитом.
Выведение
Основные метаболиты выводятся с мочой (до 88%) и с калом (12%). T1/2 алпростадила составляет около 10 сек. T1/2 13,14-дигидро-PGE1 составляет около 1 мин (α-фаза) и 30 мин (β-фаза).
Взрослым при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий Алпростан прописывают в/в капельно в дозе 50-200 мкг 1 раз/сут или при более тяжелых состояниях 50-100 мкг 2 раза/сут. В роли растворителя применяют 200-500 мл физиологического раствора, 5% или 10% раствор глюкозы. Продолжительность инфузии - не менее 2 ч. Раствор надлежит готовить непосредственно перед введением.
Продолжительность курса терапии в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение возможно продолжить еще в течение 7-14 дней. Наибольшая продолжительность терапии - 4 недели.
При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее использование лекарства надлежит прекратить.
При врожденных дуктусзависимых пороках у новорожденных Алпростан вводят путем постоянной инфузии через крупные вены или через пупочную артерию непосредственно в устье артериального протока. Начальная дозировка составляет 0.01-0.05 мкг/кг/мин.
При необходимости дозировка может быть повышена до 0.1 мкг/кг/мин.
При достижении терапевтического эффекта дозу понижают до минимальной поддерживающей (0.01-0.02 мкг/кг/мин).
Правила приготовления инфузионного раствора
При разбавлении 1 ампулы (0.2 мл) концентрата для инфузий 9.8 мл растворителя (5% или 10% раствор глюкозы, физиологический раствор) получается раствор с концентрацией алпростадила 100 мкг/10 мл.
Полученный раствор возможно далее разбавлять большим объемом растворителя. Также надлежит учитывать, что полученный инфузионный раствор нужно применять сразу после приготовления, вероятно хранение в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°С.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, чувство недомогания.
Со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта, тошнота, рвота, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приступы стенокардии, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, отек легких, сердечно-сосудистая недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лейкоцитоз. Аллергические реакции: крапивница.
Прочие: усиление потоотделения, гипертермия тела, увеличение титра С-реактивного белка; при длительном курсе лечения (от 4 и более недель) - гиперостоз трубчатых костей; гематурия. Местные реакции: отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.
У новорожденных: Со стороны ЦНС: повышенная раздражительность, судороги, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: перитонеальные симптомы, гипербилирубинемия, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, шок, острая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (вплоть до апноэ), снижение функции дыхания (брадипноэ, тахипноэ).
Со стороны системы кроветворения: ДВС-синдром, кровотечение, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, анурия, гематурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, тахифилаксия.
Прочие: гипер- или гипотермия кожных покровов, гиперемия кожных покровов, гипо- или гипергликемия, гипертонус мышц шеи, гиперкапния. При длительной терапии (в течение нескольких недель) вероятно появление гиперостозов в костях нижних конечностей. При развитии побочных эффектов дозу лекарства предлогается понизить.
В неонаталогии:
Алпростан противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
У заболевших на гемодиализе лечение препаратом надлежит проводить в постдиализном периоде.
Особую осторожность надлежит соблюдать при назначении лекарства больным с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (надлежит учитывать объем инфузионного раствора; увеличение объема инфузии надлежит ограничивать у заболевших с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и вероятной остановки сердца), у пожилых заболевших с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов, при назначении новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии, гипертермии.