Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с линией разлома на одной стороне.
1 таб.
амиодарона гидрохлорид 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (безводный), крахмал кукурузный прежелатинизированный.
Фармакологическое воздействие
Антиаритмическое средство класса III, обладает антиангинальным действием. Антиаритмический результат связан со возможностью увеличивать продолжительность потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (результат антиаритмиков IV класса).
Антиангинальный результат обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением надобности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее воздействие на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Понижает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; увеличивет энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Понижает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное АД (при в/в введении).
Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.
Содержит йод. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует превращение T3 в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит T3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).
При приеме внутрь начало действия - от 2-3 дней до 2-3 мес, продолжительность действия также вариабельна - от нескольких недель до нескольких месяцев.
После в/в введения максимальный результат достигается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.
После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный Vd и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с альбумином, 33.5% - с β-липопротеинами)..
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозировки, полученной матерью).
Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Считается ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе - 25-110 дней; десэтиламиодарона - в среднем 61 день. В основном, при курсовом пероральном использовании T1/2 амиодарона составляет 14-59 дней. После в/в введения амиодарона T1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней.
Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень незначительных количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.
При приеме внутрь для взрослых начальная разовая дозировка составляет 200 мг. Для детей дозировка составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
Для в/в введения (струйно или капельно) разовая дозировка составляет 5 мг/кг, суточная дозировка - до 1.2 г (15 мг/кг).
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV блокада, при длительном использовании - прогрессирование ХСН, желудочковая артимия типа "пируэт", усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном использовании - снижение АД.
Со стороны эндокринной системы: развитие гипо- или гипертиреоидизма.
Со стороны дыхательной системы: при длительном использовании - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном использовании - бронхоспазм, апноэ (у заболевших с тяжелой дыхательной недостаточностью).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея, редко - повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном использовании - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном использовании - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном использовании - внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, алопеция, редко - серо-голубое окрашивание кожных покровов.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: эпидидимит, миопатия, снижение потенции, васкулит, при парентеральном использовании - жар, повышенное потоотделение.
Противопоказано использование при беременности и в период лактации.
Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плацентарный барьер, их концентрации в крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови матери.
Амиодарон и десметиламиодарон выделяются с грудным молоком.
C осторожностью использовать при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов приклонного возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии), в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Не надлежит использовать у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью.
Перед началом применения амиодарона надлежит провести рентгенологическое обследование легких и функции щитовидной железы, при необходимости, провести коррекцию электролитных нарушений.
При длительном лечении нужен регулярный контроль функции щитовидной железы, консультации окулиста и рентгенологическое обследование легких.
Парентерально возможно использовать только в специализированных отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.
Пациенты, получающие амиодарон, должны избегать прямого воздействия солнечного света.
При отмене амиодарона возможны рецидивы нарушений сердечного ритма.
Может оказывать воздействие на результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
Не надлежит использовать амиодарон одновременно с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, кумарином, доксепином.