Амитриптилин
Фармакологическое воздействие:
Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.
Фармакодинамика
Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин считается антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное анальгетическое), противоязвенное и антибулемическое воздействие, полезен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное воздействие развивается в течение 2-4 нед. После начала применения.
Фармакокинетика
Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь 2,0-,7,7 ч. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита ) 50-150 нг/мл. Наибольшая концентрация в плазме крови (Сmax) -0,04-0,16 мкг/мл. Протекает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.
Амитриптилин - показания к применению:
Использовать строго по назначению врача.
Депрессии любой этиологии. Особенно полезен при тревожно - депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием.
Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, фобические расстройства.
Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем).
Психогенная анорексия, булимический невроз.
Неврогенные боли хронического характера, для предупреждения мигрени.
Амитриптилин - способ применения:
Прописывают внутрь (во время или после еды).
Начальная суточная дозировка при приёме внутрь составляет 50-75мг (25мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50мг, до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая дозировка составляет 150-200мг (наибольшая часть дозировки принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300мг и более, до максимально переносимой дозировки. В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения лекарства, применяя при этом более высокие начальные дозировки, ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием.
После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозировки постепенно и медленно понижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз нужно вернуться к прежней дозе.
Если состояние больного не улучшается на протяжении 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.
У заболевших приклонного возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозировки составляют 25-50-100мг (mах) в разделенных дозах или 1раз в сутки на ночь. Для предупреждения мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 12,5-25мг до 100мг/сут. Взаимодействие с иными лекарственными средствами Амитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими лекарствами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными лекарствами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, алкоголем.
Прописывают внутримышечно или внутривенно. При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: внутримышечно или внутривенно (вводить медленно!) вводят в дозе 10-20-30 мг до 4-х раз в сутки, увеличение дозировки надлежит проводить постепенно, наибольшая суточная дозировка 150 мг; спустя 1-2 недели переходят на прием лекарства внутрь. Детям старше 12 лет и лицам приклонного возраста вводят более низкие дозировки и повышают их медленнее.
При совместном использовании амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими лекарствами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов, однако ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина.
Амитриптилин может снижать антигипертензивное воздействие симпатолитиков (октадина, гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия).
При одновременном приёме амитриптилина и циметидина вероятно повышение концентрации в плазме амитриптилина.
Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!
Амитриптилин - побочные действия:
Как правило связанные с холиноблокирующим действием лекарства: парез аккомодации. Нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления зачастую проходят после адаптации к препарату или снижения доз.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко-экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности "печеночных " трансаминаз, редко холестатическая желтуха, диарея. Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко- гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница. Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном использовании, потливость, поллакиурия. При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, вероятно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.
Амитриптилин - противопоказания:
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
• Острый и восстановительный период инфаркта миокарда
• Нарушение проводимости сердечной мышцы
• Выраженная артериальная гипертензия
• Острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций
• Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения
• Гипертрофия предстательной железы
• Атония мочевого пузыря
• Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника
• Одновременное лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие)
• Беременность, период грудного вскармливания
• Детский возраст до 6 лет
• Повышенная чувствительность к амитриптилину
Амитриптилин надлежит с осторожностью использовать у лиц, страдающим алкого-лизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении ( хотя при его приёме зачастую не происходит обострения продуктивной симптоматики).
Передозировка
Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, супор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.
Меры помощи: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.
Взаимодействие с иными лекарственными средствами
Амитриптилин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС следующих препаратов: нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с иными антидепрессантами. При совместном использовании амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими лекарствами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что увеличивет риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии, однако ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина. Амитриптилин может снижать антигипертензивное воздействие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять результат противосудорожных средств. При одновременном использовании амитриптилина и антикоагулянтов - производных кумарина или индандиона вероятно повышение антикоагулянтной активности последних. При одновременном приеме амитриптилина и циметидина вероятно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) уменьшает плазменные концентрации амитриптилина. Амитриптилин усиливает воздействие противопаркинсонических средств, и других лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции. Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина. Совместное использование амитриптилина с дисульфирамом и иными ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами; совместное использование с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза. Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!
Особые указания
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут уменьшает порог судорожной активности, поэтому надлежит учитывать способность появления судорожных припадков у заболевших с таковыми в анамнезе, и у той категории заболевших, которые предрасположены к этому из-за возраста или травм. Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем и, с применением минимальных доз лекарства, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений. Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут перейти в маниакальную стадию. Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средст, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также прием алкоголя.
Амитриптилин - форма выпуска:
Возможны такие формы выпуска:
Упаковка - 50 таблеток, каждая из которых содержит 25 мг активного вещества.
Упаковки по 20, 50 и 100 таблеток, покрытых оболочкой.
По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла. По 5 ампул упаковано в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера (10 ампул) вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Раствор для инъекций 10 мг/мл в ампулах по 2 мл, по 5 или 10 ампул в пачку из картона; по 5 ампул в контурную ячейковую упаковку, 1 или 2 контурных ячейковых упаковок в пачку из картона вместе с инструкцией по применению.
Описание раствора:
Прозрачный бесцветный, не содержащий механических включений, может быть немного окрашен.
Амитриптилин - условия хранения:
При температуре от 10 °C до 25 °C в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности - 2-3 года (в зависимости от формы выпуска и производителя). Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек - по рецепту врача.
Амитриптилин - синонимы:
Теперин, Триптизол, Адеприл, Адепресс, Атриптал, Дамилен, Дапримен, Элатрал, Лантрон, Лароксал, Новотриптин, Редомекс, Саротен, Саротекс, Триптил, Триптанол, Элавил, Амиприн, Лароксил, Лентизол, Прогептадиен, Триптопол, Амитриптилина Гидрохлорид, Амитриптилин-Словакофарма, Амитриптилин Лечива, Амитриптилин-АкосAmitriptylin-Slovakopharma
Амитриптилин - состав:
Таблетки покрытые оболочкой содержат по 0,0283 г (28,3мг) амитриптилина гидрохлорида, что соответствует 0,025г (25мг) амитриптилина.
На 1 мл раствора для инъекций Амитриптилина гидрохлорида 10 мг (в пересчете на амитриптилин)
Вспомогательные вещества: глюкоза, натрия хлорид, бензэтоний хлорид, вода для инъекций.
Международное название: 5-(3-диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептен.
Амитриптилин - дополнительно:
Производители:
1. Фармацевтическая фирма "MAGIC" Серта-Бельгия.
2. СЛОВАКОФАРМА.
3. «ЗЕНТИВА а.с.», Чешская Республика
Важно!
Перед применением лекарства Амитриптилин вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.