Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
1 таб. амлодипин (в форме безилата) 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, натрия кроскармеллоза, аэросил.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, производное дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное воздействие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, понижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный результат. Гипотензивное воздействие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая дозировка обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Понижает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное воздействие при ИБС.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивет скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. Антиангинальное воздействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии понижает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, понижает ОПСС, понижает преднагрузку на сердце, понижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У заболевших стенокардией разовая суточная дозировка увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, понижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта - 2-4 ч, продолжительность эффекта 24 ч.
Всасывание
После перорального приема амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, Cmax в плазме крови наблюдается через 6-9 ч. Css достигается после 7 дней терапии.
Пища не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть лекарства находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Большая часть лекарства, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
Выведение
После однократного перорального приема Т1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозировки выводится с мочой в основном в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - с калом, а также с грудным молоком. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, но эта разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение Т1/2, и при длительном назначении кумуляция лекарства в организме будет выше (Т1/2 возрастает до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. При гемодиализе не удаляется.
Прописывают внутрь. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии начальная дозировка лекарства составляет 5 мг 1 раз/сут. Дозировка максимально может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут. При артериальной гипертензии поддерживающая дозировка может быть 2.5-5 мг/сут. При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии - 5-10 мг 1 раз/сут. Для предупреждения приступов стенокардии - 10 мг/сут.
Пациентам с дефицитом массы тела, пациентам невысокого роста, а также больным приклонного возраста, больным с нарушением функции печени в роли антигипертензивного средства амлодипин прописывают в начальной дозе 2.5 мг, в роли антиангинального средства - 5 мг. Не требуется изменения дозировки при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. Не требуется изменения дозировки у пациентов с почечной недостаточностью.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), ангионевротический отек.
Прочие: редко - боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение; очень редко - холодный липкий пот, кашель, ринит.
С осторожностью используют препарат при нарушениях функции печени, СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия), декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, при остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после), сахарном диабете, нарушении липидного профиля, у пациентов приклонного возраста.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью используют препарат при нарушениях функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение Т1/2, и при длительном назначении кумуляция лекарства в организме будет выше (Т1/2 до 60 ч).
Использование при нарушениях функции почек
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.
В период лечения нужно контролировать массу тела и употребление натрия, применяя соответствующую диету. Нужно поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп.
При увеличении дозировки нужно тщательное наблюдение за пожилыми пациентами. Несмотря на отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены, перед прекращением лечения предлогается постепенное уменьшение дозировки.