Порошок для приготовления раствора для инъекций микрокристаллический, белого или почти белого цвета, со слабым характерным запахом; гигроскопичен.
1 фл. амоксициллин (в форме натриевой соли) 1 г.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, разрушающийся пенициллиназой.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик широкого спектра действия группы полусинтетических пенициллинов. Воздействует бактерицидно. По механизму действия относится к ингибиторам синтеза клеточной стенки бактерий.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (не образующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Str.pyogenes, Str. pneumoniae, Str.viridans), большинство штаммов Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Corynebacterium spp.; большинства грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Helicobacter pylori, Campylobacter spp., Prevotella melaninogenica. К препарату устойчивы Proteus spp. (индол-положительный), Moraxella morganii, Pseudomonas spp., Serratia spp., Enterobacter spp., а также риккетсии, микоплазмы, вирусы. Амоксисар разрушается пенициллиназой, поэтому не активен в отношении пенициллиназообразующих штаммов возбудителей.
Всасывание и распределение
После парентерального введения быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма. Cmax наблюдается через 1 ч после в/м введения и через 30 мин - после в/в; сохраняется на терапевтическом уровне 6-8 ч. С белками сыворотки крови связывается незначительно (около 17%). Амоксициллин обнаруживается в высоких концентрациях в мокроте, бронхиальном секрете, ткани легкого, мягких тканях, ЛОР-органов, предстательной железе, желчи.
Проникает в перитонеальный, плевральный и синовиальный экссудаты. В норме плохо проникает через ГЭБ. При воспалении мозговых оболочек его концентрация в спинно-мозговой жидкости (при в/в введении максимальных доз антибиотика) достигает эффективного уровня в отношении высокочувствительных возбудителей.
Проникает через плацентарный барьер. Концентрация лекарства в амниотической жидкости и крови пупочной вены плода составляет 25-30% от его уровня в плазме крови. В минимальных количествах выводится с грудным молоком.
Выведение
Амоксициллин выводится в основном с мочой, и частично с желчью. Концентрации амоксициллина, создаваемые в моче и в желчи, существенно превышают МПК для возбудителей инфекции данной локализации.
При отсутствии нарушения функций почек T1/2 амоксициллина составляет 1.3 ч. Кумуляции амоксициллина при правильной функции почек в условиях повторного введения с интервалом 8 ч не замечено.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) T1/2 амоксициллина увеличивается до 24 ч, а при анурии - до 48 ч и более с повышением концентрации амоксициллина в плазме.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Препарат вводят в/м или в/в струйно или капельно. Взрослым препарат вводят по 1-2 г каждые 8-12 ч (3-6 г/сут). Разовая дозировка при в/м введении не должна превышать 1 г. Наибольшая суточная дозировка для взрослых - 6 г.
Новорожденным, недоношенным и грудным детям (в возрасте до 1 года) препарат прописывают в суточной дозе 100 мг/кг, детям в возрасте старше 1 года - 50 мг/кг массы тела.
Разовая дозировка при в/м введении - не выше 500 мг. При тяжелом течении инфекции указанные дозировки для взрослых и детей могут быть увеличены в 1.5-2 раза. В этом случае дозу вводят в/в. Суточную дозу распределяют на 2-3 введения с интервалом 8-12 ч. Для предупреждения послеоперационных осложнений препарат вводят в/в за 30 мин или в/м за 1 ч до операции в дозе 0.5-1 г. Повторно в течение первых суток послеоперационного периода препарат используют в той же дозе каждые 8-12 ч.
При операциях на инфицированных областях длительность профилактического применения может быть увеличена до 3-5 дней.
При нарушении функции почек надлежит уменьшить дозу лекарства или повысить интервал между введениями (24-48 ч). При КК от 10 до 30 мл/мин препарат вводят в суточной дозе 1 г, затем по 500 мг каждые 12 ч; при КК менее 10 мл/мин - 1 г, затем по 500 мг каждые 24 ч.
У заболевших в состоянии анурии суточная дозировка не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе, прописывают дополнительно 1 г лекарства: 500 мг во время сеанса гемодиализа и 500 мг после его окончания.
Правила приготовления и введения раствора для в/м и в/в введения
Для в/м введения раствор готовят перед введением, добавляя к содержимому флакона (1 г) 3 мл воды для инъекций.
Для в/в струйного введения разовую дозу лекарства (не более 2 г) растворяют в 10-20 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 мин. При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят в/в капельно. Для в/в капельного введения разовую дозу (2-4 г) растворяют в 125-250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5-10% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 капель/мин. При капельном введении детям в роли растворителя используют 5% раствор декстрозы (50-100 мл в зависимости от возраста) и вводят со скоростью 10 кап./мин суточную дозу распределяют на 2-3 введения.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, эритема, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит; редко – лихорадка, артралгия, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, реакции, сходные с сывороточной болезнью; в отдельных случаях - анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: дисбактериоз, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, стоматит, глоссит, нарушение функции печени, умеренное повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возбуждение, тревожность, бессонница, атаксия, спутанность сознания, изменение поведения, депрессия, периферическая невропатия, головная боль, головокружение, судорожные реакции.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Прочие: затрудненное дыхание, тахикардия, интерстициальный нефрит, кандидоз влагалища, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и пониженной резистентностью организма).
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с поливалентной аллергией, заболеваниями ЖКТ (особенно псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков), при почечной недостаточности.
Беременность и лактация
С осторожностью надлежит использовать препарат при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек надлежит уменьшить дозу лекарства или повысить интервал между введениями (24-48 ч). При КК от 10 до 30 мл/мин препарат вводят в суточной дозе 1 г, затем по 500 мг каждые 12 ч; при КК менее 10 мл/мин - 1 г, затем по 500 мг каждые 24 ч.
У заболевших в состоянии анурии суточная дозировка не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе, прописывают дополнительно 1 г лекарства: 500 мг во время сеанса гемодиализа и 500 мг после его окончания.
При использовании Амоксисара нужно проводить регулярный контроль функции системы кроветворения, печени и почек.
При использовании лекарства вероятно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной микрофлоры, что требует изменения антибиотикотерапии.
При лечении пациентов с бактериемией вероятно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). Существует перекрестная устойчивость и перекрестная гиперчувствительность к препаратам пенициллинового ряда, цефалоспоринам.
При лечении легкой диареи, появившейся на фоне применения Амоксисара, надлежит избегать назначения противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника, возможно использовать каолин или аттапульгит. Появление тяжелой диареи служит основанием для прекращения применения лекарства.