Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен; растворим в воде и 5% растворе глюкозы с образованием коллоидной системы.
Мазь для наружного применения желтого цвета, однородной консистенции. 1 г амфотерицин В 30 000 ЕД.
Вспомогательные вещества: масло вазелиновое, полисорбат 80, вазелин медицинский.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый антибиотик.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый антибиотик широкого спектра действия из группы полиенов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое воздействие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя.
Механизм действия лекарства основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea, а также лейшманий.
Распределение
Распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%.
Выведение
Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозировки выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
Для парентерального и ингаляционного применения - кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство;
Для наружного применения - кандидоз кожи и слизистых оболочек.
В/в введение
Перед каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозировки лекарства.
Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Изначально вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости дозировка может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг. Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции).
Длительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов.
Общая дозировка Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1.5-2 млн. ЕД (18-20 вливаний). Суточная дозировка Амфотерицина В для детей и подростков зависит от возраста. Первый курс лечения состоит из 20 в/в капельных инфузий, которые проводят 2 раза в неделю. После месячного перерыва желательно провести повторный курс лечения.
При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений, выраженность которых при прерывистом курсовом лечении существенно уменьшается, оба курса лечения (30-40 инфузий) проводят в течение 5-6 мес.
При непереносимости лекарства суточные и курсовые дозировки Амфотерицина В должны быть снижены, а интервалы между вливаниями и перерывы между первым и вторым курсами – увеличены.
Повторные курсы лечения начинают с наименьших доз лекарства, постепенно повышая их в процессе лечения. Ингаляционное введение Ингаляции прописывают 1-2 раза/сут продолжительностью до 15-20 мин в дозах из расчета 50 000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела больного.
При применении ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Длительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости прописывают повторный курс после 7-10-дневного перерыва.
Правила приготовления и введения лекарства
В/в капельно препарат вводят в течение 3-6 ч со скоростью 20-30 капель/мин. Раствор готовят непосредственно перед применением. Все манипуляции по приготовлению и введению надлежит проводить, не подвергая раствор воздействию яркого света.
В роли растворителя Амфотерицина В надлежит использовать раствор глюкозы 5% для инъекций. В случае возникновения осадка в растворе в/в введение недопустимо. Для в/в введения применяют концентрацию лекарства 100-125 ЕД в 1 мл растворителя. Во флакон с препаратом добавляют 5-10 мл воды для инъекций. Затем смесь взбалтывают до полного растворения порошка. Раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы. В указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50 000 ЕД лекарства. Расчет дозировки Если масса тела пациента 75 кг, то исходя из расчета 250 ЕД/кг массы тела, нужно 250 ЕД х 75 кг, что составляет 18 750 ЕД Амфотерицина В.
Раствор Амфотерицина В для ингаляций готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого флакона (50 000 ЕД) в 10 мл воды для инъекций. Для ингаляций рекомендуются ингаляторы типа АИ, ПАИ-1, однако могут быть использованы и другие типы.
Наружное использование
Мазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2-4 раза/сут. Курс лечения при кандидозе складок кожи - 1-3 нед., при опрелости у детей - 1-2 нед., при поражении межпальцевых промежутков и паронихии - 2-4 нед. Побочное воздействие Для парентерального применения
Местные реакции: при в/в введении - тромбофлебит; при ингаляционном применении - першение в горле, кашель, насморк.
Прочие: повышение температуры тела, озноб.
Для наружного применения
При применении мази - ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи; редко - сухость кожи
Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения лекарства у беременных женщин не проводились.
Использование лекарства вероятно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли Амфотерицин В с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
В случае развития анемии лечение Амфотерицином В надлежит прекратить. В процессе лечения нужен систематический контроль функции печени, почек, картины периферической крови и уровня калия в плазме крови. При развитии пирогенного действия при в/в введении лекарства прописывают жаропонижающие препараты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, соли калия. Ингаляционный путь введения применяется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделах дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов.
Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции предлогается добавлять 10-15 капель медицинского глицерина. Мазь не надлежит использовать под окклюзионные повязки. При отсутствии эффекта от применения мази Амфотерицин В через 1-2 недели нужно уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.