Таблетки овальные, плоские, белого или почти белого цвета, с фаской.
1 таб. рамиприл 1.25 мг.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинированный, натрия стеарилфумарат.
Таблетки овальные, плоские, светло-желтого цвета, с фаской.
1 таб. рамиприл 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172). Таблетки овальные, плоские, розового цвета, с фаской, с видимыми вкраплениями.
1 таб. рамиприл 5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е172). Таблетки овальные, плоские, белого или почти белого цвета, с фаской.
1 таб. рамиприл 10 мг.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинированный, натрия стеарилфумарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ. Рамиприл считается пролекарством и после всасывания метаболизируется в печени до рамиприлата. Рамиприл - ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен киназе (фермент, катализирующий распад брадикинина). Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и снижения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм зачастую не изменяется.
При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный результат после приема разовой дозировки выражается через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч. Рамиприл также полезен для лечения хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат понижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и понижает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Известно, что рамиприл существенно понижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых есть как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также понижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат существенно понижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 50-60%. Прием пищи не замедляет всасывание. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч.
Распределение и метаболизм
Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Наибольшая концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, равновесная концентрация - к 4 дню приема лекарства. Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата - 56%.
Выведение
Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма как правило с мочой (около - 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозировки выводится в виде неизмененного рамиприла.
Рамиприл выводится в несколько этапов. T1/2 после назначения терапевтической дозировки составляет 13-17 ч для рамиприлата, 5.1 ч - для рамиприла.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 75 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная дозировка Амприлана составляет 2.5 мг 1 раз/сут (утром, до еды) или в 2 приема. В зависимости от реакции пациента дозировка может удваиваться с 2-3 недельным интервалом. Зачастую поддерживающая дозировка составляет 2.5-5 мг/сут, наибольшая суточная дозировка - 10 мг/сут. Пациентам, принимающим диуретики, нужно отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до назначения Амприлана.
У пациентов с артериальной гипертензией, у которых не были отменены диуретики, или у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью начальная суточная дозировка составляет 1.25 мг в 1 прием.
Лечение надлежит начинать под строгим контролем врача.
При хронической сердечной недостаточности начальная дозировка Амприлана у пациентов в стабильном состоянии, получающих лечение диуретиками, составляет 1.25 мг/сут в 1 прием. В зависимости от терапевтического ответа пациента дозировка может удваиваться с 1-2-недельным интервалом. Наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг.
У пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, перед началом терапии препаратом дозу диуретиков надлежит уменьшить. Начальная дозировка Амприлана для таких пациентов составляет 1.25 мг.
Лечение после инфаркта миокарда может быть начато только в условиях стационара между 3 и 10 днями после инфаркта миокарда. Начальная дозировка составляет 2.5 мг 2 раза/сут, через 2 дня дозу повышают до 5 мг 2 раза/сут.
Поддерживающая дозировка Амприлана составляет 2.5-5 мг 2 раза/сут.
Препарат принимают утром и вечером. Наибольшая суточная дозировка - 10 мг. При развитии артериальной гипотензии, начальную дозу уменьшают до 1.25 мг 2 раза/сут. Через 2 дня дозировка может быть снова увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, еще через 2 дня дозировка может быть повышена до 5 мг 2 раза/сут (утром и вечером).
Если больной плохо переносит повышение дозировки до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение Амприланом надлежит прекратить. У пациентов с КК более 0.5 мл/сек (30 мл/мин) изменения дозировки не требуется. Для пациентов с КК менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин) предлогается начальная суточная дозировка 1.25 мг, наибольшая суточная дозировка - 5 мг.
Для пациентов с почечной недостаточностью (КК 20-50 мл/мин) в возрасте старше 65 лет, с сопутствующим сахарным диабетом начальная дозировка составляет 1.25 мг 1 раз/сут, поддерживающая дозировка - 2.5 мг, наибольшая суточная дозировка - 5 мг.
Нужно тщательное наблюдение за пациентами, принимающими диуретики, и за пациентами с сердечной недостаточностью и нарушенной почечной и печеночной функцией. Дозу Амприлана надлежит подбирать в зависимости от целевого уровня АД. Препарат принимают внутрь, запивая большим количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия; редко (при чрезмерном снижении АД) - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, уменьшение объема мочи, снижение либидо.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при чрезмерном снижении АД (как правило у пациентов с клинически значимым сужением сосудов головного мозга) может развиться ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушение настроения, судороги; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (в частности, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие: алопеция, гипертермия, повышенное потоотделение, гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител.