Таблетки, покрытые оболочкой - 1 таб. кломипрамина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол 85%, лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, сополимер винилпирролидон/винилацетата, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, дисперсный желтый 15093 анстед (железа оксид желтый (ЕЕС172) 5%+титана диоксид (ЕЕС171) 95%), макрогол 8000, поливинилпирролидон К30, сахароза кристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.
Анафранил® СР
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой дозировки на обеих сторонах, на одной стороне выдавлено "C/G", на другой - "G/D".
1 таб. кломипрамина гидрохлорид 75 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, полиакрилат дисперсионный 30%, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла, железа оксид красный.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Трициклический антидепрессант, ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина.
Считается, что лечебное воздействие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-HT), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным считается подавление обратного захвата серотонина. Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-HT-рецепторов).
Анафранил воздействует на депрессивный синдром в целом, в т.ч. особенно на такие его типичные проявления как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический результат отмечается зачастую через 2-3 недели лечения. Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) воздействие при обсессивно-компульсивных расстройствах. Воздействие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь кломипрамин полностью всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Вероятно лишь некоторое замедление его абсорбции и, следовательно, увеличение времени достижения Cmax в плазме крови.
Анафранил (таблетки, покрытые оболочкой) и Анафранил СР (таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой) биоэквиваленты. После приема лекарства внутрь в постоянной суточной дозе Css кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов. При ежедневном приеме лекарства в дозе 75 мг/сут Css кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения Css активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.
Распределение
Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся Vd составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.
Метаболизм
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-деcметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома Р450, однако как правило CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипрамина и 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидрокси метаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой. Элиминация двух активных компонентов – кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8- гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.
Выведение
Около 2/3 от однократной дозировки кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и где-то 1/3 дозировки - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозировки кломипрамина и около 0.5% десметилкломипрамина. T1/2 из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), а дезметилкломипрамина - в среднем 36 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста, вне зависимости от используемой дозировки Анафранила, вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста. Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.
Взрослые - лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии;
Дети и подростки - обсессивно-компульсивные синдромы;
До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков надлежит оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента.
Надлежит учитывать способность проведения альтернативной терапии. В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома.
Поэтому использование Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не предлогается.
Дозировки лекарства подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения как возможно меньших доз лекарства, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов приклонного возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.
Перед началом терапии надлежит устранить гипокалиемию. При депрессии, обсессивно-компульсивном синдроме и фобиях начальная суточная дозировка составляет 75 мг (по 25 мг 2-3 раза/сут) Анафранила или по 75 мг 1 раз/сут Анафранила СР. Затем в течение первой недели лечения дозу лекарства постепенно повышают, в частности, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозировки, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная дозировка может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг.
После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу лекарства, составляющую 50-100 мг (2-4 таб. Анафранила или 1 таб. Анафранила СР).
При паническом расстройстве, агорафобии начальная дозировка составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта.
Суточная дозировка лекарства в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг.
При необходимости вероятно повышение дозировки до 150 мг/сут. Предлогается не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу лекарства. При катаплексии, сопутствующей нарколепсии, суточная дозировка Анафранила составляет 25-75 мг.
При хронических болевых синдромах дозу Анафранила надлежит подбирать индивидуально. Суточная дозировка в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг.
При этом надлежит учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и способность уменьшения использования последних. У пациентов приклонного возраста начальная дозировка составляет 10 мг/сут. Затем постепенно, где-то в течение 10 дней, суточную дозу лекарства повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.
Дети и подростки
При обсессивно-компульсивных синдромах начальная дозировка составляет 25 мг/сут. В течение первых 2 недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозировки либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая дозировка меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозировки либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая дозировка меньше.
При ночном энурезе начальная суточная дозировка Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для в возрасте 9-12 лет – 25-50 мг; для детей старше 12 лет – 25-75 мг.
Использование более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический результат после 1 недели лечения. Зачастую вся суточная дозировка лекарства назначается в один прием после ужина, однако в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозировки Анафранила прописывают ранее - в 16 ч. После достижения желаемого эффекта лечение надлежит продолжать в течение 1-3 мес, постепенно снижая дозу Анафранила.