Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, с голубой непрозрачной крышечкой и светло-голубым непрозрачным корпусом; содержимое капсул - порошок светло-голубого цвета с сероватым оттенком.
1 капс. залеплон 5 мг.
Вспомогательные вещества: старлак (смесь лактозы и крахмала кукурузного), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки капсул: индигокармин, титана диоксид, желатин. Капсулы твердые желатиновые, с голубой непрозрачной крышечкой и синим непрозрачным корпусом; содержимое капсул - порошок светло-голубого цвета с сероватым оттенком.
1 капс. залеплон 10 мг.
Вспомогательные вещества: старлак (смесь лактозы и крахмала кукурузного), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки капсул: индигокармин, титана диоксид, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Снотворный препарат.
Фармакологическое воздействие
Снотворный препарат пиразоло-пиримидинового типа, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных средств. Избирательно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами 1 типа (ω-1). Значительно уменьшает латентное время засыпания, продлевает время сна (в первой половине ночи), не вызывает изменений в соотношении различных фаз сна. При использовании в дозе 5 мг и 10 мг в течение 2-4 недель не вызывает фармакологической толерантности. Кроме того, оказывает седативное, незначительно выраженное анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее воздействие. Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы (ω) рецепторных комплексов GABA типа А.
Взаимодействие с ω-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для ионов хлора, развитию гиперполяризации и усилению процессов торможения в ЦНС.
Всасывание
После приема внутрь быстро и почти полностью (около 71%) абсорбируется из ЖКТ, Cmax в крови при этом достигается через 1 ч. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет 30%. Плазменная концентрация находится в прямо пропорциональной зависимости от дозировки. Прием лекарства непосредственно после приема пищи может на 2 ч задержать время достижения Cmax, не влияя на всасываемость лекарства. Распределение Считается жирорастворимым соединением. Vd после в/в введения составляет 1.4±0.3 л/кг. Связывание с белками плазмы около 60% (вероятность взаимодействия с иными лекарственными лекарствами очень мала). Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
В первичном метаболизме участвует альдегидоксидаза и приводит к образованию 5-оксозалеплона. CYP3A4 также участвует в метаболизме залеплона с образованием дезетил-залеплона, который в свою очередь, с помощью альдегидоксидазы превращается в 5-оксо-дезетил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты неактивны. При использовании в дозах до 30 мг/сут кумуляции не замечено. T1/2 залеплона - около 1 ч.
Выведение
Выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с мочой (71%) и калом (17%). До 57% принятой дозировки обнаруживается в моче в виде 5-оксозалеплона или его метаболитов, 9% дозировки - в виде 5-оксо-дезетил-залеплона или его метаболитов, оставшаяся часть дозировки - в виде менее значимых метаболитов. Среди метаболитов, выводимых через кишечник, преобладает 5-оксозалеплон. Быстро выводится из организма.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у пациентов приклонного возраста (в т.ч. старше 75 лет) значительно не отличается от таковой у лиц более молодого возраста. Фармакокинетика залеплона у пациентов с почечной недостаточностью значительно не отличается от таковой здоровых, хотя уровень неактивных метаболитов у них выше. Показания — тяжелые формы нарушения сна (затруднение засыпания), приводящие к чрезмерной усталости, затрудняющие повседневную активность и снижающие работоспособность.
Длительность терапии не должна превышать 2 нед. Препарат надлежит принимать внутрь непосредственно перед отходом ко сну, через 2 ч после приема пищи или после того, как больной почувствует, что не может заснуть. Рекомендуемая дозировка для взрослых - 10 мг. Наибольшая суточная дозировка 10 мг (пациента нужно предупредить о вреде приема повторной дозировки в течение одной ночи). Лицам приклонного возраста препарат прописывают в дозе 5 мг (из-за большей чувствительности к снотворным).
При печеночной недостаточности легкой и средней степеней тяжести суточная дозировка составляет 5 мг (из-за замедленного выведения из организма).
При почечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести коррекции дозировки не требуется. Данные по безопасности применения лекарства при почечной недостаточности тяжелой степени отсутствуют. Безопасность применения лекарства у детей в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому пациентам данной возрастной группе залеплон не прописывают.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: наиболее часто - головная боль, слабость, повышенная сонливость, головокружение, антероградная амнезия (сопровождающаяся нарушением поведения), депрессия; парадоксальные и психические реакции (чаще у заболевших приклонного возраста): беспокойство, повышенная возбудимость, агрессивность, парестезии, приступы ярости, кошмарные сновидения, галлюцинации, психоз, нарушения поведения; развитие физической зависимости с симптомами отмены даже при использовании в терапевтических дозах (появление исходных симптомов нарушения сна в более тяжелой форме, а также изменение настроения, тревога, беспокойство); синдром отмены (головная боль, миалгия, повышенная раздражительность, спутанность сознания); развитие психической зависимости, ведущее к злоупотреблению препаратом; атаксия, тремор, повышенная раздражительность, нарушения восприятия. В тяжелых случаях: аутоагрессия, деперсонализация, снижение слуха, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, эпилептические припадки. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
С осторожностью прописывают при хронической легочной недостаточности, печеночной и/или почечной недостаточности, хроническом алкоголизме, лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе), при депрессии.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При назначении лекарства женщинам детородного возраста надлежит предупредить пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.
В случае применения залеплона в III триместре беременности или при использовании лекарства в высоких дозах лекарства во время родов у новорожденного вероятно развитие гипотермии, мышечной гипотонии, умеренной респираторной недостаточности в результате фармакологического действия лекарства. У новорожденных, матери которых регулярно принимали бензодиазепин или бензодиазепиноподобный препарат в последние недели беременности, вероятно развитие физической зависимости и опасность развития симптомов отмены.
Использование при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности легкой и средней степеней тяжести суточная дозировка составляет 5 мг (из-за замедленного выведения из организма). Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности из-за опасности развития энцефалопатии
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести коррекции дозировки не требуется. Данные по безопасности применения лекарства при тяжелой почечной недостаточности отсутствуют. Особые указания Пациента нужно предупредить о том, что препарат не предназначен для длительной терапии и о возможности развития синдрома отмены по окончании применения лекарства Анданте. Курс приема лекарства должен быть коротким и ни в коем случае не превышать 2 недели. Продлить лечение возможно лишь после тщательного клинического обследования пациента.
Препарат возможно назначать пациентам приклонного возраста (в т.ч. старше 75 лет). Нарушение сна может быть результатом заболеваний (в т.ч. психических). Если после кратковременного применения лекарства Анданте сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, надлежит заново оценить клиническую ситуацию. Если больной просыпается вскоре после полуночи (из-за короткого T1/2 залеплона), может потребоваться назначение другого лекарства с более длительным T1/2.
Надлежит предупреждать заболевших о необходимости применения не более 1 таб. за одну ночь. Прием бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов короткого действия в течение нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта. Прием бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов может привести к развитию физической и психической зависимости, вероятность которой повышается при использовании в высоких дозах, при длительной терапии, хроническом алкоголизмом и лекарственной зависимостью в анамнезе пациента.
При сформировавшейся физической зависимости резкая отмена лекарства приводит к развитию симптомов отмены: головной боли, миалгии, резко выраженной тревожности, повышенной напряженности и раздражительности, психомоторного возбуждения, спутанности сознания. В тяжелых случаях возможны аутоагрессия, деперсонализация, снижение слуха, парестезии в конечностях, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации и эпилептические припадки.
После прекращения применения бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов вероятно появление преходящих и более выраженных, чем в начале лечения, симптомов бессонницы (синдром отмены). При этом вероятно развитие других сопутствующих явлений (изменение настроения, тревоги, нарушения сна или беспокойства). Бензодиазепины и бензодиазепиноподобные препараты могут вызывать развитие антероградной амнезии и нарушение психомоторных функций. Во избежание развития этих симптомов препарат надлежит принимать лишь в случае, когда у больного имеется способность беспрерывного сна, по крайней мере, в течение 4 ч после приема лекарственного средства.