Гель для наружного применения 1% прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный, с запахом спирта.
1 г 1 пак. тестостерон 10 мг / 25 мг.
Вспомогательные вещества: изопропилмиристат, этанол 96%, карбопол 980, натрия гидроксид, вода очищенная. Гель для наружного применения 1% прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный, с запахом спирта.
1 г 1 пак. тестостерон 10 мг /50 мг.
Вспомогательные вещества: изопропилмиристат, этанол 96%, карбопол 980, натрия гидроксид, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Андрогенный препарат.
Фармакологическое воздействие
Андрогенный препарат. Эндогенные андрогены (как правило тестостерон), секретируемые яичками, и их основной метаболит дигидротестостерон ответственны за развитие наружных и внутренних половых органов и вторичных половых признаков (стимулирование роста волос, огрубление голоса, развитие либидо).
Оказывают общее воздействие на анаболизм протеинов, на развитие скелетной мускулатуры и распределение подкожно-жировой клетчатки, на сокращение экскреции с мочой азота, натрия, калия, хлоридов, фосфатов и воды. Тестостерон не вызывает развития тестикул: он сокращает гипофизарную секрецию гонадотропинов. Эффекты тестостерона на некоторые органы-мишени проявляются после периферического преобразования тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогеновыми рецепторами в ядрах клеток органов-мишеней (таких как гипофиз, жировая ткань, мозг, кости и тестикулярные клетки Лейдига).
Всасывание
Степень абсорбции тестостерона через кожу варьирует в пределах приблизительно от 9% до 14% от нанесенной дозировки.
Распределение
После всасывания тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24-часового цикла. Концентрации тестостерона в сыворотке возрастают с первого часа после применения лекарства, достигая постоянного значения со второго дня лечения.
Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения содержания эндогенного тестостерона. При наружном пути введения лекарства, таким образом, возможно избежать пиков распределения в крови, возникающих при инъекционном способе применения. В противоположность пероральной терапии андрогенами, наружное использование лекарства не вызывает повышения концентраций стероидов в печени выше физиологических норм.
Использование 5 г Андрогеля вызывает среднее увеличение концентрации тестостерона в плазме приблизительно на 2.5 нг/мл (8.7 нмоль/л).
Метаболизм
Основными активными метаболитами тестостерона являются дигидротестостерон и эстрадиол.
Выведение
После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться где-то через 24 ч после последнего нанесения. Концентрация возвращается к исходному уровню где-то через 72-96 ч после приема последней дозировки. Препарат выводится как правило с мочой и с калом в виде конъюгированных метаболитов тестостерона.
Рекомендуемая суточная дозировка составляет 5 г геля (т.е. 50 мг тестостерона).
Препарат используют 1 раз/сут где-то в одно и то же время суток, предпочтительно утром. Суточная дозировка может корректироваться в зависимости от клинических и лабораторных показателей, но не должна превышать 10 г геля. Коррекция режима дозирования должна проводиться ступенчато по 2.5 г геля/сут. Для коррекции дозировки лекарства нужно определять концентрацию тестостерона в сыворотке утром, до применения лекарства, с третьего дня после начала лечения (в течение одной недели). Дозу возможно уменьшить, если содержание тестостерона в плазме повышено или наоборот повысить, если концентрация тестостерона низкая.
Правила применения лекарства
Гель наносится на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеч, предплечий и/или живота. Запрещено наносить гель на область гениталий, т.к. высокое содержание этилового спирта в препарате может вызвать местное раздражение. После вскрытия пакетика нужно срочно нанести на кожу все его содержимое и распределить тонким слоем. Не обязательно втирать его в кожу. Возможно дать ему высохнуть в течение, по крайней мере, 3-5 мин перед одеванием. После нанесения надлежит вымыть руки с мылом и водой.
Побочное воздействие
Местные реакции: наиболее часто - раздражение и сухость кожи в месте нанесения лекарства, особенно при его частом нанесении.
Со стороны эндокринной и половой системы: в единичных случаях - изменения предстательной железы, гинекомастия (как правило у пациентов, получающих лечение по поводу гипогонадизма), мастодиния.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - головокружение, головная боль, амнезия, изменения настроения, парестезия, гиперестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - диарея.
Дерматологические реакции: эритема, акне; в единичных случаях - алопеция.
Прочие: изменения результатов лабораторных тестов (полицитемия, снижение уровня липидов). При назначении лекарства в высоких дозах вероятно развитие следующих клинических симптомов: раздражительность, нервозность, повышение массы тела, длительные или частые эрекции.
Данные состояния требуют коррекции дозировки.
Опыт применения Андрогеля у женщин и детей отсутствует.
С осторожностью надлежит назначать препарат при злокачественных новообразованиях (из-за опасности гиперкальциемии и гиперкальциурии), при тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточности, при ИБС, артериальной гипертензии, эпилепсии, мигрени.
Препарат не используется у женщин. В случае беременности половой партнерши пациенту нужно внимательнее относиться к соблюдению мер предосторожности. Беременные женщины должны избегать любого контакта лекарства с кожей.
В случае контакта с препаратом женщине нужно как возможно быстрее промыть контактировавшее место водой с мылом.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов, страдающих тяжелой печеночной недостаточностью, лечение Андрогелем может вызвать осложнения, характеризующиеся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть срочно прекращено.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью, лечение Андрогелем может вызвать осложнения, характеризующиеся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть срочно прекращено.
Андрогель надлежит использовать только при недостаточности тестостерона, сопровождающейся такими клиническими проявлениями, как регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция. Перед началом лечения нужно исключить другие возможные причины, лежащие в основе вышеописанных симптомов. В настоящее время не существует четких норм о зависимых от возраста величинах тестостерона. Но надлежит принимать во внимание то, что физиологические уровни сывороточного тестостерона снижаются с увеличением возраста.
Вследствие вариабельности лабораторных значений, определение концентрации тестостерона надлежит проводить в одной и той же лаборатории. Андрогель не используют для лечения мужского бесплодия или эректильной дисфункции, причина которой не связана с недостаточностью тестостерона.
До назначения тестостерона все пациенты должны пройти обследование, чтобы исключить наличие рака предстательной железы, т. к. андрогены могут ускорить прогрессию субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Надлежит проводить тщательное и регулярное наблюдение за состоянием предстательной железы (пальцевое ректальное обследование, определение простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке) и грудных желез, по крайней мере, один раз в год ежегодно, а у пожилых пациентов и пациентов из группы риска (с клиническими или семейными факторами) - два раза в год. Андрогель надлежит использовать с осторожностью у пациентов со злокачественными новообразованиями из-за опасности гиперкальциемии (и сопутствующей гиперкальциурии), вследствие метастазов в кости.
У этих пациентов предлогается контролировать концентрацию кальция в сыворотке.
У пациентов, страдающих тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, лечение Андрогелем может вызвать осложнения, характеризующиеся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть срочно прекращено. Кроме того, может потребоваться терапия диуретиками. Андрогель надлежит с осторожностью назначать больным с ИБС. Тестостерон может вызвать повышение АД, и поэтому Андрогель надлежит с осторожностью назначать больным с артериальной гипертензией.
У пациентов, принимающих андрогены в течение длительного периода, помимо лабораторных измерений концентрации тестостерона, периодически нужно проверять следующие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит (для выявления полицитемии) и функциональные пробы печени. Андрогель с осторожностью должен использоваться у заболевших с эпилепсией и мигренью, поскольку эти состояния могут усугубляться. Были опубликованы данные об увеличении риска развития апноэ во сне у пациентов с гипогонадизмом, получающих лечение сложными эфирами тестостерона, особенно у тех, у которых имелись факторы риска, такие как ожирение и хронические респираторные заболевания.