Таблетки, покрытые оболочкой умеренно-красного (темно-розового) цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "DL" в правильном шестиугольнике на одной стороне.
1 таб. эстрадиол (в форме гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал модифицированный, тальк, магния стеарат, поливидон 25000, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, оксид железа красный.
Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены. Содержит эстроген - 17β-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, ощущение сердцебиения, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); понижает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (т.е. оказывает положительный результат при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении). Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что, главным образом, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости.
Было доказано, что длительное использование ЗГТ позволяет понизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что при проведении ЗГТ возможно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня. ЗГТ также оказывает благотворное воздействие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин. Дроспиренон, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенетическая алопеция.
Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, увеличение массы тела, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель применения лекарства Анжелик отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2–4 мм рт.ст., диастолического – на 1–3 мм рт.ст.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 мм рт. ст. и ДАД на 5.7 мм рт. ст.
У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое воздействие на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Через 12 мес применения лекарства Анжелик средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1–1.2 кг. Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. Прием Анжелика ведет к снижению уровня общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов. Включение в состав лекарства дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия. Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки.
Механизм действия до настоящего времени неясен. Анжелик оказывает положительное воздействие на самочувствие и качество жизни, как правило выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (когнитивной функции).
Эстрадиол
Всасывание
После приема лекарства внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ч.
Распределение
Связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет где-то 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. Vd после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг. После многократного применения концентрация эстрадиола где-то в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css варьирует от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 сут.
Метаболизм
Эстрадиол метаболизируется как правило в печени, частично - в кишечнике, почках, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.
Выведение
Клиренс эстрадиола из сыворотки - около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T1/2 составляет приблизительно 24 ч.
Дроспиренон
Всасывание
После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи.
Распределение
После однократного или многократного приема в дозе 2 мг Сmax в сыворотке достигается через 1 ч и составляет около 22 нг/мл. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T1/2 около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ); около 3-5% - свободная фракция. Css достигается через 10 дней ежедневного приема лекарства Анжелик и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 раза.
Метаболизм
Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P450.
Выведение Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Выводится как правило в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; T1/2 около 40 ч.
Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик с другого комбинированного лекарства для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик с комбинированного лекарства для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены. Препарат надлежит принимать ежедневно по 1 таб.
После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Таблетку проглатывают целиком, запивая малым количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, но если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.
При пропуске приема пропущенную таблетку нужно принять как возможно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не надлежит. При пропуске нескольких таблеток вероятно развитие вагинального кровотечения.
Побочное воздействие
Со стороны половой системы: иногда - прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (зачастую прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, состояние, подобное синдрому предменструального напряжения; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез; редко - изменения либидо.
Со стороны пищеварительной системы: вероятно - диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны ЦНС: вероятно - головная боль, мигрень, головокружение, лабильность настроения, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница; редко - нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - учащенное сердцебиение, отеки, повышение АД, варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболия.
Дерматологические реакции: вероятно - кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, многоформная эритема.
Прочие: редко - мышечные судороги, изменения массы тела, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.