Таблетки овальные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа "2772" - на другой.
1 таб. ирбесартан 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа "2773" - на другой.
1 таб. ирбесартан 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
линико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Устраняет сосудосуживающее воздействие ангиотензина II и уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови. Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.
Специфическое антагонистическое воздействие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
При использовании рекомендованных доз лекарства концентрация иона калия в сыворотке крови значительно не меняется. Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации. Ирбесартан уменьшает АД при минимальном изменении ЧСС.
При приеме в дозах до 300 мг 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, но при дальнейшем увеличении дозировки ирбесартана прирост гипотензивного эффекта считается незначительным.
Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема лекарства внутрь, и гипотензивный результат сохраняется по крайней мере в течении 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на использование лекарства.
При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема лекарства) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо.
Прием лекарства в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозировки лекарства и среднее снижение АД за 24 ч) как и прием той же дозировки, разделенной на 2 приема. Гипотензивное воздействие лекарства Апровель развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический результат достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный результат сохраняется в условиях длительного лечения.
После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось. Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Эффективность лекарства не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).
Всасывание
После приема внутрь нормально абсорбируется из ЖКТ. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи значительно не влияет на биодоступность лекарства.
Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%.
Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Vd - 53-93 л. Css достигается в пределах 3 дней после начала приема лекарства 1 раз/сут. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%).
Метаболизм
После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный результат.
Основной метаболит - ирбесартан глюкуронид (около 6%).
Выведение
Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно.
T1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть - в кале. Менее 2% введенной дозировки выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Но различия в величине T1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозировки ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и Cmax ирбесартана были несколько выше у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет), T1/2 достоверно не различались.
Коррекции дозировки ирбесартана у пожилых пациентов не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа. У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры лекарства значительно не изменяются.
Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Препарат надлежит принимать внутрь, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная и поддерживающая дозировка составляет 150 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.
Использование лекарства в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сут. Но у некоторых пациентов, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов в возрасте старше 75 лет, начальная дозировка должна составлять 75 мг (вероятно использование Апровеля в таб. по 75 мг).
При недостаточном терапевтическом эффекте при использовании Апровеля в дозе 150 мг 1 раз/сут, дозу лекарства возможно повысить до 300 мг, либо надлежит назначить другое антигипертензивное средство. Например было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало воздействие Апровеля.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение надлежит начинать с дозировки 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг - дозировки, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии. Доказательства благоприятного воздействия Апровеля на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в исследованиях, в которых он использовался в комбинации с иными гипотензивными лекарствами, необходимыми для достижения целевого уровня АД. До начала приема Апровеля надлежит восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.
У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная дозировка должна составлять 75 мг/сут (вероятно использование лекарства Апровель в таб. по 75 мг). У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения лекарства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Хотя предлогается лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозировки 75 мг (вероятно использование лекарства Апровель в таб. по 75 мг), зачастую пациентам приклонного возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное воздействие
При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%); иногда (>0.1%,<1%); редко (>0.01%, <0.1%); очень редко (<0.01%; включая отдельные сообщения). Частота побочных эффектов не зависела от дозировки (в рекомендованном интервале доз), пола, возраста, расы пациента или от продолжительности терапии.
Артериальная гипертензия
В плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.