Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель бесцветный, прозрачный.
1 фл. пипекурония бромид 4 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол. Растворитель: натрия хлорида р-р 0.9% - 2 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа.
Фармакологическое воздействие
Периферический миорелаксант длительного действия. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.
Не вызывает мышечных подергиваний, не оказывает гормонального действия, не стимулирует высвобождение гистамина. В средних дозах не вызывает существенных гемодинамических изменений. Дозировка, равная 5 мкг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную миорелаксацию во время оперативного вмешательства. Максимальное воздействие развивается через 2.5-5 мин, быстрее всего результат наступает при дозах, равных 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозировки лекарства укорачивает время, необходимое для проявления действия, и значительно удлиняет продолжительность действия лекарства.
Распределение
При в/в введении начальный Vd составляет 110 мл/кг. Vd в равновесном состоянии достигает 300±78 мл/кг. Кумулятивный результат несущественен или отсутствует при повторном введении в дозах 10-20 мкг/кг в момент восстановления исходной контрактильности на 25%. Проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Плазменный клиренс равен где-то 2.4±0.5 мл/мин/кг. T1/2 пипекурония составляет в среднем 121±45 мин. Выводится как правило с мочой, при этом 56% активного вещества - в первые 24 ч, 1/3 активного вещества выводится в неизменном виде, остальное количество - в виде 3-дезацетил-пипекурония.
Препарат надлежит использовать только в/в. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем.
При сбалансированном наркозе ED50 и ED90 Ардуана составляют соответственно 30 мкг/кг и 50 мкг/кг массы тела. Минимальное время, необходимое для наступления эффекта, отмечается при дозах 70-80 мкг/кг. Дозу надлежит подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с иными лекарственными лекарствами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Для контроля нервно-мышечной блокады предлогается применение стимулятора периферических нервов.
Препарат надлежит использовать под контролем квалифицированного врача, имеющего клинический опыт применения периферических миорелаксантов.
Рекомендуемые дозировки
Начальная дозировка для интубации и последующего хирургического вмешательства - 80-100 мкг/кг массы тела - обеспечивает хорошие или отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом продолжительность миорелаксации составляет 60-90 мин;
Начальная дозировка для миорелаксации во время хирургического вмешательства после интубации с сукцинилхолином - 50 мкг/кг массы тела обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;
Поддерживающая дозировка - 10-20 мкг/кг - обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию. При хронической почечной недостаточности дозу лекарства надлежит рассчитывать в зависимости от КК.
Детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года препарат надлежит назначать в расчете 40 мкг/кг массы тела (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин), от 1 года до 14 лет - 57 мкг/кг (обеспечивается миорелаксация продолжительностью от 18 до 52 мин).
Устранение действия лекарства
При осуществлении нервно-мышечной блокады на 80-85%, определяемой при помощи стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0.5-1.25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает нервно-мышечное воздействие Ардуана.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.
С осторожностью надлежит использовать при обструкции желчевыводящих путей, отечном синдроме, дегидратации, нарушении водно-электролитного обмена, гипотермии, миастении, дыхательной недостаточности, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, почечной и/или печеночной недостаточности, беременности, в период грудного вскармливания.
Применение лекарства при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Пипекурония бромид проникает через плацентарный барьер. Беременным женщинам, которые при токсикозе в роли паллиативной терапии принимали соли магния (способные усиливать нервно-мышечную блокаду), пипекурония бромид прописывают в уменьшенных дозах. С осторожностью надлежит использовать препарат в период грудного вскармливания.
Препарат надлежит использовать исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания. Нужен тщательный мониторинг поддержания жизненных функций во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде до полного восстановления адекватного жизненного тонуса.
При расчете дозировки надлежит учитывать применяемую технику анестезии, возможное взаимодействие с иными лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и индивидуальную чувствительность больного к препарату. Дозировки, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и в подавляющем большинстве случаев не вызывают брадикардию.
Необходимость назначения и режим дозирования ваголитических препаратов в целях премедикации надлежит изначально тщательно проанализировать (надлежит так же учесть стимулирующее воздействие на n. vagus других, применяемых одновременно лекарственных препаратов, а также тип операции).
Для предотвращения относительной передозировки лекарства и для обеспечения соответствующего контроля восстановления мышечной активности предлогается использовать стимулятор периферических нервов. Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, при нарушениях функции печени и/или желчных путей, а также если в анамнезе имеется указания на перенесенный полиомиелит, нужно назначать препарат в меньших дозах.
При нарушениях функции печени применение Ардуана вероятно исключительно в тех случаях, когда предполагаемая польза для пациента превышает потенциальный риск.
При этом препарат надлежит использовать в минимальной эффективной дозе. При избыточном весе и ожирении вероятно увеличение продолжительности действия Ардуана, поэтому надлежит использовать дозу, рассчитанную на идеальный вес. Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать изменению длительности эффекта. Перед началом анестезии надлежит нормализовать электролитный баланс, КЩР и устранить дегидратацию. Надлежит соблюдать повышенную осторожность, применяя Ардуан при наличии в анамнезе анафилактических реакций, вызванных миорелаксантами, из-за возможного развития перекрестной гиперчувствительности.
Применение в педиатрии
Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуронию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года). Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Терапевтический результат у грудных детей от 3 мес до 1 года значительно не отличается от такового у взрослых.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана запрещается управлять автомобилем и иными механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма.
Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение АД.
Лечение: в случае передозировки или затянувшейся нервно-мышечной блокады проводят ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в роли антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин, эндрофоний): атропин 0.5 - 1.25 мг в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания надлежит проводить тщательный контроль дыхательной функции.