Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "Aricept" с одной стороны и "5" - с другой.
1 таб. донепезила гидрохлорид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry белый YS-1-18134-A (гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид).
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "Aricept" с одной стороны и "10" - с другой. 1 таб. донепезила гидрохлорид 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry желтый YS-1-12700-A (гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид, краситель оксид железа желтый (Е172)).
Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера.
Фармакологическое воздействие
Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая считается преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС. После однократного приема Арисепта в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов после приема лекарства, составляла соответственно 63.6% и 77.3%.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под влиянием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное воздействие на нейропатологические изменения не изучалось.
Всасывание
Cmax донепезила в плазме достигается где-то через 3-4 ч после приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет где-то 70 ч, поэтому при систематическом использовании в однократных дозах Css достигается, в основном, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты значительно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.
Распределение
Донепезил где-то на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет.
Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Метаболизм и выведение
Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений о внутрипеченочной рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма не есть. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой: 79% дозировки обнаруживается в моче и 21% - в кале. В моче в основном обнаруживается донепезил.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме заболевших соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.
Взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) препарат прописывают в начальной дозе 5 мг 1 раз/сут. Прием в начальной дозе продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический результат терапии. Через 1 мес дозу Арисепта возможно повысить до 10 мг/сут, что считается максимальной рекомендуемой суточной дозой.
Поддерживающую терапию возможно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический результат, который надлежит регулярно оценивать. При нарушениях функции печени и почек коррекции доз не требуется.
Побочное воздействие
Прочие: боль различной локализации, несчастные случаи, простуда.
Побочные явления, наблюдаемые в контролируемых клинических исследованиях не менее чем у 2% пациентов, принимавших Арисепт, с частотой, превышающей таковую в группе плацебо.
повышенная чувствительность к донепезила гидрохлориду, другим компонентам лекарства, а также к производным пиперидина. С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (в частности, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС).
Нужно избегать одновременного применения Арисепта с иными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Контролируемых исследований применения Арисепта при беременности и в период лактации не проводилось. Сведений о выведении донепезила с грудным молоком нет. Препарат надлежит назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени коррекции доз не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек коррекции доз не требуется.
Лечение должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения заболевших с болезнью Альцгеймера. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (в частности, DSM IV - Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, ICD 10 - Международная классификация болезней десятого пересмотра). Поддерживающую терапию возможно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический результат. Если препарат перестает действовать, его надлежит отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия Арисепта, сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема лекарства нет.
Индивидуальную реакцию на терапию Арисептом предсказать невозможно. Эффективность Арисепта у заболевших с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, иными типами деменции или иными типами нарушения памяти (в частности, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.
Арисепт, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии. Ингибиторы холинэстеразы (в т.ч. и Арисепт) могут оказывать ваготоническое воздействие на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для заболевших с СССУ или иными нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.
При повышенном риске развития язвы, в частности у заболевших с язвенной болезнью в анамнезе или у пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения Арисептом нужно проявлять повышенную осторожность, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. Но в плацебо-контролируемых исследованиях Арисепта не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Полагают, что холиномиметики способны вызывать генерализованные судороги. Но появление судорог в период приема лекарства Арисепт может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое воздействие ингибиторов холинэстеразы, Арисепт надлежит назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Арисепта у детей не изучалась, поэтому препарат не предлогается назначать этой категории пациентов.
Воздействие на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники.
Кроме того, Арисепт, в основном в начале лечения или при повышении дозировки, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией Альцгеймеровского типа во время приема Арисепта управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.
Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс и судороги).