Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. индапамид 1.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, повидон, кремния ангидрид коллоидный, магния стеарат, макрогол 6000, глицерол, титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Диуретик. Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный (диуретический) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное воздействие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом.
Механизм действия индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).
Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Независимо от длительности применения Арифон ретард не изменяет показатели липидного обмена (содержание в крови триглицеридов, холестерина, ЛПНП, ЛПВП); не изменяет показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом). Индапамид полезен у пациентов, имеющих одну почку. Индапамид оказывает антигипертензивное воздействие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом.
Всасывание
В таблетках Арифона ретард активное вещество находится в специальном матриксе-носителе, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида в ЖКТ. Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После приема внутрь однократной дозировки Cmax достигается через 12 ч.
При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции лекарства, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества. Существует индивидуальная вариабельность показателей абсорбции лекарства.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 79%. Css достигается через 7 дней регулярного приема. При повторном приеме Арифона ретард не происходит накопления индапамида в организме.
Метаболизм и выведение
Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно с мочой - 70% и калом - 22%. T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры Арифона ретард не изменяются.
Арифон ретард прописывают внутрь по 1 таб./сут, предпочтительнее утром. Увеличение дозировки лекарства не приводит к усилению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический результат.
Побочное воздействие
Со стороны водно-электролитного баланса: снижение уровня калия и развитие гипокалиемии (особенно выраженное у заболевших, относящихся к группе риска). По данным клинических исследований гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови ≤ 3.4 ммоль/л) наблюдалась у 10% заболевших, получавших Арифон ретард.
Снижение содержания калия ниже 3.2 ммоль/л через 4-6 недель приема индапамида отмечено у 4% пациентов. Через 12 недель приема лекарства среднее уменьшение концентрации ионов калия в плазме крови составляло 0.23 ммоль/л. Возможна гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией.
Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, частота развития и выраженность которого невелика. В единичных случаях - повышение уровня кальция в организме.
Со стороны обмена веществ: вероятно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запоры, чувство сухости во рту; в единичных случаях - панкреатит. Аллергические реакции: у заболевших, предрасположенных к аллергическим реакциям, возможны кожные проявления повышенной чувствительности к препарату; геморрагический васкулит, обострение СКВ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, астения, парестезии, головная боль (эти эффекты зачастую проходят при снижении дозировки лекарства); у пациентов с печеночной недостаточностью вероятно развитие печеночной энцефалопатии. Большинство побочных эффектов носят дозозависимый характер, их частота уменьшается при назначении лекарства в минимальной эффективной дозе.
Преимущественно, Арифон ретард не предлогается использовать при беременности, в т.ч. для снятия физиологических отеков. Надлежит иметь в виду, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.
В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не предлогается назначение лекарства в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
При назначении тиазидных диуретиков пациентам с печеночной недостаточностью вероятно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием лекарства надлежит срочно прекратить. Препарат противопоказан при печеночной энцефалопатии.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности. Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л).
Надлежит учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретиков. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, преимущественно, протекает без последствий. Но при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с нарушениями функции печени и почек, при нарушениях водно-электролитного баланса, при увеличении интервала QT на ЭКГ, ослабленным больным или получающим сочетанную терапию, при гиперпаратиреозе, сахарном диабете, подагре, повышенном содержании мочевой кислоты. Поскольку с состав лекарства входит лактоза, противопоказано его назначение пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией, синдромом нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
При назначении Арифона ретард пациентам с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии. В период лечения надлежит тщательно контролировать содержание мочевины и глюкозы в плазме крови. У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты вероятно увеличение частоты появления приступов подагры.
При назначении тиазидных диуретиков пациентам с печеночной недостаточностью вероятно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием лекарства надлежит срочно прекратить. Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов приклонного возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола больного по формуле Кокрофта.
Для мужчин приклонного возраста: КК (мл/мин) = (/140 – возраст/ х масса тела /кг/)/(72 х креатинин сыворотки /мг/дл/). Для женщин: результат вычисления надлежит умножить на 0.85.
Надлежит учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретиков. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, преимущественно, протекает без последствий. Но при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться. До начала лечения надлежит определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения нужен регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов.
Особенно часто такой анализ надлежит проводить у заболевших с циррозом печени и у лиц приклонного возраста. При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, особенно у лиц приклонного возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности нужно избегать развития гипокалиемии (<3.4 ммоль/л). Гипокалиемия у этих заболевших приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и увеличивет риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с брадикардией или с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом неважно, вызвано такое увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса.
Гипокалиемия, так же как и брадикардия, считается состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, особенно типа "пируэт", часто приводящих к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях нужно более часто определять содержание ионов калия в плазме крови.