Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "А" на одной стороне и "Adx" и "1" в виде дроби - на другой стороне.
1 таб. анастрозол 1 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, натрия карбоксиметиленкрахмал, магния стеарат, вода очищенная.
Состав оболочки таблеток: макрогол 300, гипромеллоза, титана диоксид, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы.
Фармакологическое воздействие
Высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза - фермент, при помощи которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический результат у заболевших раком молочной железы.
В постменопаузе препарат в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Аримидекс не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью. Аримидекс в суточной дозе до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона (следовательно, при применении лекарства не требуется заместительного введения кортикостероидов).
Всасывание
После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается в течение 2 ч (до еды). Пища несколько понижает скорость, однако не степень всасывания. Небольшие изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на Сss лекарства в плазме при ежедневном приеме 1 таб. Аримидекса. Распределение Анастрозол связывается с белками плазмы на 40%. Приблизительно 90-95% от Сss достигается после 7 дней приема лекарства. Нет сведений о кумуляции лекарства и зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени и дозировки.
Метаболизм
Анастрозол метаболизируется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.
Выведение
настрозол выводится медленно, T1/2 - 40-50 ч. Анастрозол и его метаболиты выводятся, как правило, с мочой (менее 10% выведенной дозировки - в неизмененном виде), в течение 72 ч после приема лекарства.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Определяемый клиренс анастрозола после перорального приема у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста у женщин в постменопаузе.
Взрослым, включая пожилых пациентов, препарат прописывают по 1 мг внутрь 1 раз/сут, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием лекарства надлежит прекратить. В роли адъювантной терапии рекомендуемая длительность лечения - 5 лет. Пациентам с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции почек не требуется коррекции дозировки.
Пациентам с легкими нарушениями функции печени не требуется коррекции дозировки. Таблетку надлежит проглотить целиком и запить водой. Предлогается принимать препарат в одно и то же время суток.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (1-10%); редко (0.1-1%); очень редко (<0.1%).
Прием лекарства может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением уровня циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск появления остеопороза и переломов костей.
Дерматологические реакции: часто - истончение волос, кожная сыпь; очень редко - многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Аллергические реакции: очень редко - аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок).
Прочие: часто - артралгия, астения.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с легкими нарушениями функции печени не требуется коррекции дозировки. Противопоказан при умеренной или выраженой печеночной недостаточности (безопасность и эффективность не установлены).
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции почек не требуется коррекции дозировки. Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность Аримидекса не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен. В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
Нет данных о безопасности применения Аримидекса у пациентов с выраженными нарушениями функции печени или у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин). В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема Аримидекса необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не надлежит назначать одновременно с Аримидексом. Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, Аримидекс может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.
У пациенток с остеопорозом или с риском развития остеопороза минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денсиометрии (в частности, DEXA сканированием) в начале лечения и в динамике.
При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача. Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов аналогов ГнРГ.
Неизвестно, делает лучше ли анастрозол результаты лечения при совместном применении с химиотерапией. Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.
Эффективность и безопасность Аримидекса и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при применении одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты Аримидекса, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на возможность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим предлогается при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении автомобилем или движущимися механизмами.
Описаны единичные клинические случаи передозировки лекарства.
Разовая дозировка Аримидекса, при которой развиваются угрожающие жизни симптомы, не установлена.
Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию: индуцирование рвоты (если пациент в сознании), общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль за функцией жизненно важных органов и систем. Вероятно проведение диализа.
Клинические исследования по лекарственному взаимодействию с антипирином и циметидином указывают на то, что совместное введение Аримидекса с иными лекарствами вряд ли приведет к клинически значимому взаимодействию, обусловленному цитохромом P450.
Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приеме Аримидекса одновременно с иными часто назначаемыми лекарствами отсутствует. На данный момент нет сведений о применении Аримидекса в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами.