Таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; с маркировкой "7663" на одной стороне, выполненной черной краской.
1 таб. эксеместан 25 мг.
Вспомогательные вещества: маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат. Состав сахарной оболочки: гипромеллоза, симетиконовая эмульсия, макрогол 6000, магния карбонат, титана диоксид, метил-п-гидроксибензоат, поливиниловый спирт, сахароза.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы.
Фармакологическое воздействие
Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются как правило путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях.
Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы считается эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия лекарства Аромазин обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию.
У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно уменьшает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозировки 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при использовании доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг лекарства ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, как правило при использовании в высоких дозах. Аромазин не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия лекарства.
В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При использовании лекарства даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что считается характерным для препаратов данной фармакологической группы и, возможно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Всасывание
После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, как правило, из ЖКТ. Абсолютная биодоступность лекарства не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме лекарства в дозе 25 мг Cmax в плазме составляет 17 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность лекарства на 40%. Фармакокинетические параметры эксеместана носят линейный характер.
Распределение
Связь с белками плазмы - приблизительно 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не замечено.
Метаболизм
Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента СYР3А4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Выведение
Конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Где-то равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0.1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выраженной связи между системным воздействием лекарства и возрастом не установлено. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, но коррекции дозировки не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше, но коррекции дозировки не требуется.
Прописывают внутрь. Для взрослых и пациенток приклонного возраста рекомендуемая дозировка составляет 25 мг 1 раз/сут предпочтительно после приема пищи. При раннем раке молочной железы лечение препаратом предлогается продолжать до тех пор, пока общая продолжительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.
Лечение заболевших распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином надлежит прекратить. При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозировки не требуется. Не предлогается использовать препарат у детей.
Побочное воздействие
Нежелательные эффекты при использовании лекарства в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными. Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0.1%, <1%), редко (>0.01%, <0,1%).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто - бессонница, головная боль; часто - депрессия, головокружение, синдром запястного канала.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы. Дерматологические реакции: очень часто - потливость; часто - сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - суставные и скелетно-мышечные боли.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног. Где-то у 20% заболевших (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов.
Но среднее число лимфоцитов у этих заболевших со временем значительно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось. Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, как правило у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом лекарства или нет).
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушении функции печени или почек.
Аромазин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности коррекции дозировки не требуется. С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушении функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности коррекции дозировки не требуется. С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушении функции почек.
Аромазин не надлежит назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус надлежит подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола. Аромазин не надлежит назначать одновременно с лекарствами, содержащими эстрогены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов нужно предупредить о возможности возникновения во время лечения Аромазином сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам предлогается воздержаться от управления автомобилем и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Однократная дозировка лекарства, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Использование эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы нормально переносились.
Лечение: специфических антидотов нет. При необходимости надлежит проводить симптоматическую терапию, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.
Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном использовании с Аромазином полностью нивелируют его фармакологическое воздействие. Эксеместан подвергается метаболизму под действием CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP.