Таблетки розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой "A/CS" на одной стороне. 1 таб. кандесартана цилексетил 16 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, гипролоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, макрогол, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).
Кандесартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р.
В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Клиническое воздействие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 мг (средняя дозировка 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов в возрасте от 70 до 89 лет (21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, в среднем, в течение 3.7 лет (обследование SCOPE - обследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов).
Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с иными антигипертензивными средствами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, преимущественно, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозировки, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем ранее.
Гидрохлоротиазид понижает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, понижает интенсивность транспорта крови сердцем, понижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный результат развивается за счет расширения артериол.
При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность. Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное воздействие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС.
Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме лекарства не замечено, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. После однократного приема лекарства Атаканд Плюс основной гипотензивный результат развивается в течение 2 ч. Использование лекарства 1 раз/сут хорошо и мягко понижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия.
При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема лекарства и может поддерживаться при длительном курсе лечения. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.
В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда. Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.
Всасывание и распределение
Кандесартана цилексетил
Кандесартана цилексетил считается пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%.
Относительная биодоступность таблетированного лекарства по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы лекарства составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого воздействие на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища значительно не влияет на биодоступность лекарства. Cmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы лекарства.
При увеличении дозировки лекарства в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет где-то 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание с белками плазмы крови составляет где-то 60%. Видимый Vd составляет где-то 0.8 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартана цилексетил
Кандесартан, преимущественно, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции лекарства в организме не замечено. Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы лекарства путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Где-то 70% дозировки, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч.
При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Кандесартана цилексетил
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Но, гипотензивный результат и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда Плюс не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 лекарства не изменяется по сравнению с пациентами с правильной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2 лекарства увеличивался в 2 раза. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид
T1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.
Атаканд Плюс надлежит принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая дозировка - 1 таб. 1 раз/сут. Предлогается титрование дозировки кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом на терапию препаратом Атаканд Плюс.
Основной гипотензивный результат достигается, преимущественно, в первые 4 недели после начала лечения. У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее использование петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными.
До начала терапии препаратом Атаканд Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, предлогается титрование дозировки кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд), начиная с 4 мг. Препарат Атаканд Плюс противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).
Для пациентов с риском артериальной гипотензии (в частности, со сниженным ОЦК), предлогается титрование дозировки кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд), начиная с 4 мг.
У пациентов приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо.