Таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового с сиреневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - почти белого цвета.
1 таб. симвастатин 20 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, бутилата гидрокситолуен, лимонная кислота безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат. Состав оболочки: тальк, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, краситель красный кислотный.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат.
Фармакологическое влияние
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Считается неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоA-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоA в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (Хс), то использование симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоA легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Понижает концентрацию ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина (Хс) в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение содержания Хс считается фактором риска). Понижает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП. Начало действия - через 2 нед. от начала приема, максимальный терапевтический результат - через 4-6 нед. Влияние сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание Хс возвращается к исходному уровню (до начала лечения).
Всасывание и распределение
После приема внутрь симавстатин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь Сmax достигается через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%.
Метаболизм и выведение
Симвастатин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Гидролизируется как правило в свою активную форму бета-гидроксикислоту. Обнаружены также другие активные и неактивные метаболиты.
Метаболизм осуществляется при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится как правило с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.
Таблетки принимают внутрь, 1 раз/сут вечером. При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная дозировка составляет 5 мг/сут; при выраженной гиперхолестеринемии - 10 мг/сут. При необходимости вероятно повышение дозировки не раньше чем через 4 нед. Наибольшая суточная дозировка - 80 мг.
При ишемической болезни сердца начальная дозировка - 20 мг; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 нед. до 40 мг. Если концентрация ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), концентрация общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу лекарства нужно уменьшить. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или при одновременном использовании фибратов, никотиновой кислоты (или никотинамида) начальная дозировка - 5 мг, наибольшая суточная дозировка - 10 мг. На фоне иммунодепрессивной терапии (в частности, циклоспорин) рекомендуемая начальная дозировка 5 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка составляет 5 мг. В случае пропуска текущей дозировки препарат нужно принять как возможно скорее. Если наступило время следующей дозировки, дозу не удваивать.
Побочное влияние
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, одышка.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
С осторожностью прописывают лицам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени; пациентам после трансплантации органов, которым производится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском появления рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек (артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства /в т.ч. стоматологические/, травмы); пациентам с пониженным или повышенным тонусом мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Препарат противопоказан к применению при беременности. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное влияние на плод при назначении при беременности (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о вероятной опасности для плода.
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной недостаточности; острых заболеваниях печени и при повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза.
С осторожностью прописывают лицам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) начальная дозировка - 5 мг, наибольшая суточная дозировка - 10 мг.
При возникновении миалгии, миастении и/или при выраженном повышении активности КФК лечение препаратом прекращают. Атеростат (как и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы) не надлежит использовать при повышенном риске появления рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений). Атеростат не показан в тех случаях, когда есть гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Препарат полезен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
До начала и во время курса лечения больной должен находиться на гипохолестериновой диете. Пациентам предлогается срочно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.
Контроль лабораторных показателей
Перед началом лечения нужно провести обследование функции печени, а затем контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, далее каждые 8 нед в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода.
Пациентам, получающим симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда активность печеночных трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза ВГН), препарат отменяют. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.
Лечение: надлежит вызвать рвоту, принять активированный уголь; показано проведение симптоматической терапии. Надлежит контролировать функции печени и почек, содержание КФК в сыворотке крови.
При совместном использовании симвастатин усиливает влияние непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск появления кровотечений.
При совместном использовании с симвастатином цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, никотиновая кислота в высоких дозах, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.
При совместном использовании симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови.