Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или немного опалесцирующей жидкости, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не воздействующий на активность.
1 мл 1 амп. иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) 50 мг 250 мг.
Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и. Клинико-фармакологическая группа: Антитимоцитарный иммуноглобулин.
Фармакологическое воздействие
Иммунодепрессивный препарат. Атгам считается избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана.
Считается, что это антилимфоцитарное воздействие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови.
У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам уменьшает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов.
При назначении лекарства вместе с иными иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не существенно. Фармакокинетика При назначении Атгама в сочетании с иными иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.
К настоящему времени эффективность и безопасность лекарства в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.
Атгам предназначен только для в/в введения. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.
Указания по разведению
Для в/в инфузии суточную дозу Атгама добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 мг/мл. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не надлежит встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.
Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при применении следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.225% хлорида натрия; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% хлорида натрия. Добавление Атгама к раствору декстрозы для инъекций не предлогается, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка.
Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама невозможно применять сразу после разведения, его предлогается хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузии).
Перед введением разбавленный препарат надлежит нагреть до комнатной температуры.
Кожные тесты
Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии нужно проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь предлогается проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного лекарства.
Для этого применяют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты. Если через 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, надлежит продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 мин.
Образование в месте введения Атгама волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% раствора натрия хлорида, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении лекарства. Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны.
Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам надлежит рассмотреть способность альтернативного лечения.
Потенциальные преимущества применения лекарства и возможный риск должны быть тщательно взвешены.
Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее использование Атгама.
Введение лекарства
Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для профилактики попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) надлежит осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения считается артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму способность развития флебитов и тромбоза.
Длительность введения дозировки Атгама должна быть не менее 4 ч. Во время инфузии лекарства возле кровати пациента надлежит всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Надлежит постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.
Реципиенты почечных трансплантатов Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая дозировка лекарства - от 10 до 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней. Всего 21 дозировка в течение 28 дней. Первую дозу вводят не раньше чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации.
Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозировки при появлении признаков первого приступа отторжения.
В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21. Зачастую Атгам используется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях лекарства Атгам надлежит быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций. В немногочисленных исследованиях у детей использовалась дозировка от 5 до 25 мг/кг/сут.
Апластическая анемия
Рекомендуемая дозировка составляет 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21.
Поскольку при введении Атгама может развиться тромбоцитопения, пациентам, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы. В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам, через 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением.
Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением надобности в гемотрансфузиях.
Побочное воздействие
Основной опыт по использованию Атгама накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, ГКС). Наиболее часто отмечались: лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, диффузное покраснение кожи, зуд. Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии.
Часто отмечались лихорадка, озноб, сыпь, артралгия, тромбоцитопения. У пациентов с апластической анемией и иными гематологическими заболеваниями, получавших Атгам, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ЩФ) и почек (сывороточный креатинин). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (в т.ч. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, альбуминурия) признаки сывороточной болезни.
У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам, зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.
Редко отмечались: отек Квинке, возбуждение, головокружение, вялость или слабость, недомогание, боль в эпигастрии или икота, ларингоспазм, парестезии, лимфаденопатия, инфекции, энцефалит, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемия, артериальная гипертензия, отек легких, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардия, судороги, анафилактическая реакция, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурия, токсический эпидермальный некролиз.
Постмаркетинговые исследования
В течение 5 лет после поступления лекарства на рынок, частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: лихорадка - 51%; озноб -16%; тромбоцитопения - 30%; лейкопения -14%; сыпь - 27%; генерализованная инфекция -13%. В 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; симптомы, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; артралгия; боль в груди, боку, спине; диарея; тошнота и/или рвота.