Ацетилсалици́ловая кислота́ (лат. Acidum acetylsalicylicum, англ. Acetylsalicylic acid, салициловый эфир уксусной кислоты) - лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегационное воздействие. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок, мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте, растворах едких и углекислых щелочей.
Синтезирован Феликсом Хоффманом (Bayer AG) в 1897 году. Патент на своё изобретение немецкий химик получил 6 марта 1899 года. Хоффман открыл лечебные свойства ацетилсалициловой кислоты, пытаясь найти лекарство для своего отца, страдавшего ревматизмом.
Ацетилсалициловая кислота широко известна под торговой маркой «Аспирин» фирмы «Байер».
История создания
Ацетилсалициловая кислота впервые была синтезирована Чарльзом Фредериком Герхардтом в 1853 году. 10 августа 1897 года Артур Эйхенгрин, работавший в лабораториях Bayer в Вуппертале первый раз получил образцы ацетилсалициловой кислоты в форме, вероятной для медицинского применения. Bayer зарегистрировала новое лекарство под торговой маркой аспирин.
Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже. Предварительно был известен лишь жаропонижающий результат аспирина, позднее выяснились также его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. В первые годы аспирин продавался как порошок, а с 1904 года в форме таблеток.
В 1987 году в медицинском журнале New England Journal of Medicine появилась публикация[источник не указан 230 дней], в которой по результатам многолетних исследований подтверждалось ещё одно свойство этого лекарства - при регулярном его употреблении существенно уменьшается риск инфаркта. По новым данным[источник не указан 230 дней], аспирин также уменьшает риск заболеть раком толстой кишки.
Общая информация
Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее воздействие, и её широко используют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в роли противоревматического средства.
Противовоспалительное воздействие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняется её влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.
Жаропонижающее воздействие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.
Аналгезирующий результат обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также возможностью салицилатов уменьшать альгогенное воздействие брадикинина.
Кроверазжижающее воздействие аспирина позволяет использовать его для снижения внутричерепного давления при головных болях.
Салициловая кислота послужила основой для целого класса лекарственных веществ называемых салицилатами, примером такого лекарства считается диоксибензойная кислота.
Химические свойства
Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 с. После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов.
Применение и режим дозирования
Ацетилсалициловая кислота имеет широкое применение в роли противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего средства. Используют её самостоятельно и в сочетании с иными лекарственными средствами.
Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки «Цитрамон», «Кофицил», «Асфен», «Аскофен», «Ацелизин» и др.).
В последнее время получены инъекционные препараты, основным действующим началом которых считается ацетилсалициловая кислота (см. Ацелизин, Аспизоль).
В виде таблеток прописывают ацетилсалициловую кислоту внутрь после еды. Обычные дозировки для взрослых как болеутоляющего и жаропонижающего средства (при лихорадочных заболеваниях, головной боли; мигрени, невралгиях и др.) 0,25-0,5-1 г 3-4 раза в день; для детей в зависимости от возраста от 0,1 до 0,3 г на приём.
При ревматизме, инфекционно-аллергическом миокардите, ревматоидном полиартрите прописывают длительно взрослым по 2-3 г (реже 4 г) в сутки, детям по 0,2 г на год жизни в сутки. Разовая дозировка для детей в возрасте 1 года составляет 0,05 г, 2 лет - 0,1 г, 3 лет - 0,15 г, 4 лет - 0,2 г. Начиная с 5-летнего возраста возможно назначать в таблетках по 0,25 г на приём.
Ацетилсалициловая кислота считается эффективным, вполне доступным средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике. Нужно учитывать, что пользование препаратом должно производиться с соблюдением мер предосторожности в связи с возможностью ряда побочных явлений.
Описано множество случаев, когда прием внутрь даже 100 граммов водки в сочетании с такими обычными лекарствами, как аспирин или амидопирин, сопровождался тяжелейшими аллергическими реакциями, а также желудочными кровотечениями.
Широко распространено применение аспирина в быту, как средство снять похмелье. Несмотря на то, надлежит понимать, что аспирин не лечит похмелье, а лишь слегка устраняет боль. Лучше заменять его на другие анальгетики, имеющие меньше побочных эффектов.
Побочное воздействие
При использовании лекарства может развиться профузное потоотделение, могут появиться шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротический отёк, кожные и другие аллергические реакции.
Важно учитывать, что при длительном (без врачебного контроля) использовании ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения; может поражаться слизистая оболочка не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки.
Так называемое ульцерогенное воздействие свойственно в той или иной степени разным противовоспалительным препаратам: кортикостероидам, бутадиону, индометацину и др. Появление язв желудка и желудочных кровотечений при использовании ацетилсалициловой кислоты объясняется не только резорбтивным действием (торможение факторов свёртывания крови и др.), но и его непосредственным раздражающим влиянием на слизистую оболочку желудка, особенно если препарат принимают в виде неизмельчённых таблеток. Это относится также к натрия салицилату.
Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений надлежит принимать ацетилсалициловую кислоту (и натрия салицилат) только после еды, таблетки предлогается тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Имеются, но, указания, что желудочные кровотечения могут также наблюдаться при приёме ацетилсалициловой кислоты после еды. Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, несмотря на то для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приёму после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната.
За рубежом таблетки ацетилсалициловой кислоты выпускаются часто из мелкокристаллического порошка с ощелачивающими (буферными) добавками.
При длительном использовании салицилатов надлежит учитывать возможность развития анемии и систематически производить анализы крови и проверять наличие крови в кале.
В связи с возможностью аллергических реакций надлежит соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с повышенной чувствительностью к пенициллинам и другим «аллергогенным» лекарственным средствам.
При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте может развиться аспириновая астма, для профилактики и лечения которой разработаны методы десенсибилизирующей терапии с применением нарастающих доз аспирина.
В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициловой кислоты предлогается не назначать её и содержащие её препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.
В настоящее время ацетилсалициловая кислота не предлогается для использования с целью снижения температуры у детей, особенно при подозрении на вирусное заболевание. Известно, что применение аспирина у этой категории заболевших может стать причиной некроза печени и развития острой печеночной недостаточности. Данное осложнение известно под названием синдрома Рея (Рейе). На данный момент патогенетический механизм развития синдрома Рея неизвестен. Заболевание проходит с развитием острой печеночной недостаточности. Заболеваемость синдромом Рея среди детей до 18 лет в США составляет где-то 1:100 000, при этом летальность превышает 36 %[4].
Антиагрегационное воздействие
Важной особенностью ацетилсалициловой кислоты считается её возможность оказывать антиагрегационное воздействие, ингибировать спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Вещества, оказывающие антиагрегационное воздействие, стали получать широкое распространение в медицине для коррекции гемореологических нарушений и профилактики тромботических осложнений у заболевших с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и иными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Эти вещества иногда выделяют в отдельную группу антиагрегационных средств (см. Антиагрегационные средства).
В связи с влиянием на агрегацию тромбоцитов, а также некоторой антикоагулирующей активностью, надлежит при лечении ацетилсалициловой кислотой проводить периодически исследования крови. При нарушениях свёртываемости крови, особенно при гемофилии, вероятно развитие кровотечений. Для раннего выявления ульцерогенного действия надо периодически исследовать кал на наличие крови.
Надлежит учитывать, что под действием ацетилсалициловой кислоты усиливается воздействие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахаропонижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном использовании кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), усиливаются побочные эффекты метотрексата. Ослабляется несколько воздействие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона.