Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, пятиугольные, с надписью "GSK" на одной стороне и "4" - на другой стороне.
1 таб. розиглитазон - (в форме малеата) 4 мг.
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, пятиугольные, с надписью "GSK" на одной стороне и "8" - на другой стороне.
1 таб. розиглитазон - (в форме малеата) 8 мг.
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, лактоза, триацетин, железа оксид красный.
Непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования - росиглитазон.
Клинико-фармакологическая группа: пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Считается селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон уменьшает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, делает лучше течение метаболических процессов, уменьшает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови. Препарат сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина, и предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что препарат существенно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия считается существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном, производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический результат и делает лучше контроль содержания глюкозы в крови при сахарном диабете типа 2.
Всасывание
После приема лекарства внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%. После приема лекарства внутрь Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием лекарства с пищей вызывает небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом до еды. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости какого-либо согласования приема росиглитазона с временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.
Распределение
Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.
Vd росиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л.
После приема лекарства 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.
Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах лекарства. В большей степени накапливается основной метаболит (парагидроксисульфат), для которого возможно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.
Метаболизм
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму как правило путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.
В исследованиях in vitro показано, что росиглитазон как правило метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени - при участии CYP2C9. Поскольку при использовании росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с лекарствами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов.
In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и в слабой степени - CYP2C9 (IC50 50 мкмоль). В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Выведение
T1/2 росиглитазона составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками - приблизительно 2/3 принятой дозировки, с калом - около 25%. Конечный T1/2 составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не наблюдалось различий фармакокинетики лекарства в зависимости от пола, а также у взрослых пациентов и заболевших приклонного возраста.
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmax лекарства в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.
Клинически значимые различия фармакокинетики лекарства у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Сахарный диабет типа 2:
Препарат принимают внутрь. Дозу лекарства и схему лечения устанавливают индивидуально. Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи. Для взрослых рекомендуемая начальная дозировка составляет 4 мг/сут. При недостаточной эффективности через 6-8 недель лечения дозу возможно повысить до 8 мг/сут. Для пациентов приклонного возраста коррекции дозировки лекарства не требуется.
Побочное воздействие
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Категории частоты определены в сравнении с частотой появления нежелательных реакций при лечении плацебо или лекарства сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона.
Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.
При гиперхолестеринемии общий холестерин повышался одновременно с увеличением ЛПВП и ЛПНП, соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным.
Увеличение массы тела считается дозозависимым и вероятно связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений. Гипогликемия слабой или умеренной степени, как правило считается дозозависимой. Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к терапии, основанной на сульфонилмочевине или инсулине. Число наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозировки лекарства, но частота случаев выше для суточной дозировки росиглитазона 8 мг, по сравнению с суточной дозой 4 мг. Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при назначении росиглитазона пациентам, находящимся на инсулинотерапии. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ как правило коротких клинических исследований с плацебо, но не с препаратом сравнения, говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда. Эти данные не подтверждены длительными клиническими исследованиями с лекарствами сравнения (метформином и/или сульфонилмочевиной), а связь между росиглитазоном и риском развития ишемии не установлена. Увеличенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Росиглитазон не предлогается использовать у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами.
В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - хроническая сердечная недостаточность/отек легких. Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в роли монотерапии и в комбинации с иными гипогликемическими средствами. Известно, что риск развития сердечной недостаточности существенно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.
Со стороны пищеварительной системы: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением концентраций печеночных ферментов, но причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд.
Со стороны органа зрения: очень редко - макулярный отек.