Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.
1 мл 1 фл. бевацизумаб 25 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.
1 мл 1 фл. бевацизумаб 25 мг - 400 мг.
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, представляет собой рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое избирательно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализуют его. Авастин ингибирует связывание VEGF с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли. Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу около 149 000 дальтон. Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.
Метастатический колоректальный рак
Авастин в комбинации с иринотеканом, 5-фторурацилом и лейковорином (IFL) в роли терапии первой линии у заболевших с метастатическим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общую выживаемость во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление Авастина к химиотерапии IFL увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания, общую частоту ответа и длительность ответа на лечение.
При назначении Авастина (5 мг/кг массы тела каждые 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином (5-ФУ/ЛВ) в роли терапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом отмечены: более высокая частота объективного ответа на лечение, статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования и тенденция к увеличению общей выживаемости по сравнению с назначением только химиотерапии (5-ФУ/ЛВ).
При назначении Авастина (7.5 мг/кг массы тела каждые 3 недели) в комбинации с капецитабином перорально и оксалиплатином в/в (XELOX) или при назначении Авастина (5 мг/кг каждые 2 недели) в комбинации с лейковорином и 5-фторурацилом болюсно, а затем 5-фторурацилом инфузионно и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) отмечено статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с назначением только химиотерапии.
При назначении Авастина (10 мг/кг массы тела каждые 2 недели) в комбинации с лейковорином и 5-фторурацилом болюсно, а затем инфузионно, и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) пациентам, раньше получавшим терапию (вторая линия терапии), с распространенным колоректальным раком, отмечено статистически значимое увеличение общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и более высокая частота объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.
Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы
Авастин (10 мг/кг массы тела каждые 2 недели) в комбинации с паклитакселом в роли первой линии терапии у пациентов с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы статистически значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.
Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Авастин (15 мг/кг каждые 3 недели) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (карбоплатин и паклитаксел в/в) в роли первой линии терапии у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает общую выживаемость, период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.
Авастин (7.5 мг/кг или 15 мг/кг каждые 3 недели) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (цисплатин и гемцитабин в/в) в роли первой линии терапии у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак Авастин (10 мг/кг каждые 2 недели) в комбинации с интерфероном альфа-2а (9 млн МЕ 3 раза в неделю) в роли первой линии терапии у пациентов с распространенным и/или метастатическим почечноклеточным раком статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только интерферона альфа-2а.
При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 и до 10 мг/кг/массы тела в течение 90 мин его фармакокинетика была линейной.
Распределение
При введении бевацизумаба 1 раз в неделю, каждые 2 недели или каждые 3 недели в дозах от 1 до 10 мг/кг его Vd составляет 2.66 л для женщин и 3.25 л - для мужчин.
Метаболизм
После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG.
Выведение
Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут - для мужчин. Vd и клиренс соответствуют начальному T1/2, составляющему 1.4 дня, и конечному T1/2, составляющему 20 дней для женщин и 19 дней для мужчин. Этот T1/2 соответствует конечному T1/2 человеческого эндогенного IgG, который составляет 18-23 дня. После коррекции дозировки с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 26%, чем у женщин. У пациентов с низким содержанием альбумина (≤ 29 г/дл) и высоким уровнем ЩФ (≥484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) величина клиренса бевацизумаба приблизительно на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста. Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не изучалась. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.
Авастин вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно запрещено!
Необходимое количество Авастина разводят до общего объема 100 мл стерильным, апирогенным 0.9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1.4-16.5 мг/мл. Начальную дозу лекарства вводят в/в в виде инфузии в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозировки возможно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия нормально переносится, то вторую инфузию возможно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин нормально переносится, то все последующие инфузии возможно проводить в течение 30 мин. Не предлогается снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом Авастин надлежит полностью или временно прекратить.
Метастатический колоректальный рак
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином надлежит прекратить.
Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы
Препарат прописывают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином надлежит прекратить.
Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Авастин прописывают дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (наибольшая длительность химиотерапии 6 циклов), далее прием Авастина продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином надлежит прекратить. Рекомендуемые дозировки: - 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина. - 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Препарат прописывают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином надлежит прекратить. У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) коррекции дозировки не требуется.
Инструкции по применению, обращению и уничтожению лекарства
Перед применением раствор нужно осматривать на наличие механических включений и изменения цвета. Авастин не содержит противомикробного консерванта, поэтому нужно обеспечивать стерильность приготовленного раствора и применять его срочно. Если препарат не применяется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор возможно не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.