Капсулы желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, с маркировкой красными чернилами "GX CE2" с одной стороны. 1 капс. дутастерид 500 мкг.
Вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол.
Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, титана диоксид Е171 (Cl77891), железа оксид желтый Е172 (Cl77492).
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5α-редуктазы.
Фармакологическое воздействие
Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон считается основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное воздействие дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона считается дозозависимым и наблюдается через 1-2 нед. после начала лечения. Через 1 и 2 нед. приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сут среднее значение концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижается на 85% и 90%. Препарат понижает размеры предстательной железы, делает лучше мочеиспускание и понижает риск появления острой задержки мочи и надобности в хирургическом лечении.
Всасывание
После однократного приема в дозе 500 мкг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. При 2-часовой в/в инфузии абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое - более 99.5 %. Vd - 300-500 л. При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от Css через 1 мес и где-то 90% от этого уровня через 3 мес.
Css дутастерида в сыворотке, составляющая где-то 40 нг/мл, достигается через 6 мес ежедневного приема лекарства в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке, Css дутастерида тоже достигаются через 6 мес. Через 52 нед. лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму поступает где-то 11.5% дутастерида.
Метаболизм
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух второстепенных моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида, в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4' гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 - гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита.
Выведение
Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема лекарства внутрь в дозе 500 мкг/сут до достижения равновесного состояния 1-15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозировки экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозировки выводится в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). С мочой у человека выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозировки). При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный T1/2 составляет 3-5 нед. Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях более 0.1 нг/мл) до 4-6 мес после прекращения его приема. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации).
При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T1/2, составляющий 3-5 сут. При концентрациях в сыворотке более 3 нг/мл клиренс дутастерида меньше – 0.35-0.58 л/ч, при этом выведение осуществляется в основном посредством линейного ненасыщаемого процесса с конечным T1/2 3-5 нед. При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного приема лекарства в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема лекарства в однократной дозе 5 мг. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и Cmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий T1/2 дутастерида между возрастной группой 50-69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты указывают на отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пациентов приклонного возраста.
Для взрослых мужчин, включая пациентов приклонного возраста, рекомендуемая дозировка при приеме внутрь составляет 500 мкг (1 капс.) 1 раз/сут. Капсулы надлежит принимать целиком. Препарат возможно принимать независимо от приема пищи. Результат наступает довольно быстро, однако лечение надлежит продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить воздействие лекарства.
При нарушениях функции почек снижение дозировки лекарства не требуется (т.к. при приеме лекарства в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозировки). Нужно с осторожностью использовать препарат у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 нед.
Побочное воздействие
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез). Аллергические реакции: в отдельных случаях - сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек.
Использование при нарушениях функции печени
Нужно с осторожностью использовать препарат у пациентов с нарушениями функции печени, т.к.дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 нед.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек снижение дозировки лекарства не требуется (т.к. при приеме лекарства в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозировки).
Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами нужно сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы нужно проводить пальцевое ректальное обследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения Аводартом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы. Определение концентраций простат-специфического антигена в сыворотке считается важным компонентом комплекса исследований, направленных на выявление рака предстательной железы.
Зачастую дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией простат-специфического антигена более 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы.
Исходный уровень простат-специфического антигена менее 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы. После терапии Аводартом в течение 6 мес наблюдается снижение сывороточного уровня простат-специфического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы где-то на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальную вариабельность, снижение уровня простат-специфического антигена где-то на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простат-специфического антигена (от 1.5 до 10 нг/мл). Поэтому при интерпретации уровня простат-специфического антигена у мужчины, который получает Аводарт в течение 6 мес и более, измеренный уровень нужно умножать на 2, и только затем сравнивать его с нормальными уровнями у мужчин, не получающих Аводарт.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием Аводарта не влияет на возможность к вождению автомобиля и работе с механизмами.
При передозировке (прием дозировки в 80 раз выше терапевтической) побочных эффектов не отмечалось. Специфического антидота дутастерида нет, и поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном использовании дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не понижает клиренс дутастерида.
При одновременном использовании Аводарта и ингибиторов CYP3A4 уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови не считается значимым вследствие широкого терапевтического диапазона у этого лекарства, поэтому нет необходимости снижать его дозу. In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 изоферменты не участвуют в метаболизме дутастерида у человека; дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 у человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
При использовании дутастерида одновременно с гиполипидемическими лекарствами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ 5 и антибиотиками производными хинолона, какого-либо значимого лекарственного взаимодействия не отмечается.
При использовании в течение 2 недель дутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявлено какого-либо фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия. При одновременном использовании дутастерида и тамсулозина в течение 9 мес показана хорошая переносимость данной комбинации.
Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Варфарин, дигоксин и колестирамин не взаимодействуют с дутастеридом.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности - 4 года.