Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и гравировкой "GIL 1" на одной стороне.
1 таб. разагилина мезилат 1.56 мг, что соответствует содержанию разагилина 1 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеариновая кислота, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - селективный ингибитор МАО типа В.
Фармакологическое воздействие
Противопаркинсонический препарат. Селективный необратимый МАО типа В, фермента, на 80% определяющего активность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизм допамина. Разагилин в 30-80 раз активнее в отношении МАО типа В, по сравнению с МАО типа А.
В результате ингибирующего действия лекарства на МАО типа В в ЦНС повышается уровень допамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неселективных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (в частности, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома ("сырный результат").
Всасывание
Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 0.5 ч. Абсолютная биодоступность лекарства после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения Cmax разагилина в крови, но, при потреблении жирной пищи Cmax и AUC снижаются на 60% и 20% соответственно.
Распределение
Фармакокинетика лекарства имеет линейный характер в диапазоне доз 0.5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.
Метаболизм
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов - 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм лекарства осуществляется при участии изофермента 1A2 системы цитохрома Р450.
Выведение
Разагилин выводится в основном почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозировки лекарства выделяется в неизменном виде. T1/2 составляет 0.6-2 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
При печеночной недостаточности легкой степени может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.
Прописывают по 1 мг 1 раз/сут как в виде монотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно. Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.
Побочное воздействие
Перечисленные побочные эффекты встречались с частотой более 1/100, побочные эффекты, встречавшиеся с частотой 1/100 - 1/1000 указаны как редко встречающиеся.
При монотерапии разагилином:
При использовании вместе с леводопой:
Прочие: случайные падения, снижение массы тела, аллергические реакции.
С осторожностью прописывают препарат при легкой печеночной недостаточности, при совместном приеме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетином и флувоксамином), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, активными ингибиторами изоформы 1A2 цитохрома Р450.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (класс B и C по шкале Чайлд-Пью).
Использование при нарушениях функции почек
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
Использование
Азилекта в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает "тираминового синдрома" ("сырный результат"), что позволяет пациентам без ограничений применять в пище продукты, содержащие значимые количества тирамина (сыры, шоколад).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Изучение влияния разагилина на вождение автомобиля и управление иными механизмами не проводилось.
Симптомы передозировки лекарства Азилект сходны с таковыми при передозировке неселективными ингибиторами МАО (в т.ч. артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
В связи с тем, что механизм действия разагилина связан с ингибированием МАО, его запрещено назначать одновременно с иными ингибиторами этого фермента из-за риска развития гипертонического криза.
При одновременном использовании разагилина с ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами вероятно развитие "серотонинового синдрома", проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. По возможности, надлежит избегать комбинированного применения разагилина с подобными лекарствами, а при необходимости их одновременного применения надлежит предусмотреть повышенные меры предосторожности.
В связи с тем, что изоформа 1А2 фермента цитохром Р450 (CYP1A2) участвует в метаболизме разагилина, активные ингибиторы этого фермента (в частности, ципрофлоксацин) могут повышать концентрацию лекарства в плазме крови, что определяет осторожность при комбинировании таких лекарственных средств с разагилином. У пациентов с болезнью Паркинсона использование препаратов леводопы не оказывает влияния на клиренс разагилина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 3 года.