Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, треугольные, с маркировкой "Bms" на одной стороне и "1611" на другой стороне. 1 таб. энтекавир 500 мкг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, краситель Opadry белый (титана диоксид, гипромеллоза 6cP, гипромеллоза 3cP, макрогол 400, полисорбат 80).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, треугольные, с маркировкой "Bms" на одной стороне и "1612" на другой стороне. 1 таб. энтекавир 1 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, краситель Opadry розовый (гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид красный).
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противовирусный препарат, считается аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления лекарства после начального уровня "плато".
Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ считается слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, β и δ с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.
Всасывание
У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, Cmax в плазме крови определяется через 0.5-1.5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Cmax и AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз/сут, при этом концентрация в плазме возрастает где-то в 2 раза. Cmax и Cmin в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 и 0.3 нг/мл соответственно при приеме лекарства в дозе 500 мкг, 8.2 и 0.5 нг/мл соответственно при приеме в дозе 1 мг.
При сравнении биодоступности у здоровых людей таблеток и раствора для приема внутрь она оказалась эквивалентной, т.е. эти две лекарственные формы взаимозаменяемы.
При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме до еды), снижение Cmax на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.
Распределение
Vd энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении лекарства в ткани. Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.
Метаболизм
Энтекавир не считается субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченного 14С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.
Выведение
После достижения Cmax концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T1/2 составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) лекарства в 2 раза, то имеется эффективный T1/2 составил где-то 24 ч. Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозировки.
Почечный клиренс не зависит от дозировки и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции лекарства.
Препарат надлежит принимать внутрь до еды (то имеется, не менее чем через 2 ч после еды и не позднее, чем за 2 ч до следующего приема пищи). Предлогается дозировка лекарства Бараклюд составляет 500 мкг 1 раз/сут.
При наличии резистентности к ламивудину (т.е. при указании в анамнезе на виремию вирусом гепатита В, сохраняющуюся на фоне терапии ламивудином, или в случае подтвержденной резистентности к ламивудину) предлогается назначать энтекавир в дозе 1 мг 1 раз/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс энтекавира уменьшается при снижении КК. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозировки энтекавира не требуется.
Побочное воздействие
Адекватных и нормально контролируемых клинических исследований безопасности применения лекарства при беременности не проводилось.
Использование Бараклюда при беременности вероятно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет.
При использовании лекарства грудное вскармливание не предлогается.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозировки энтекавира не требуется.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс энтекавира уменьшается при снижении КК. При КК <50 мл/мин, в т.ч. пациентам, находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, предлогается коррекция дозировки Бараклюда.
При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными лекарствами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента. Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Но могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные.
Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения нужно периодически контролировать функцию печени.
При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена. Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны.
Надлежит тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.
Случаи передозировки энтекавира не зарегистрированы.
Лечение: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента и при необходимости стандартная поддерживающая терапия.
Поскольку энтекавир выводится в основном почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции вероятно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.
При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Взаимодействие энтекавира с иными лекарствами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не изучено. При одновременном назначении энтекавира с такими лекарствами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.