Аэрозоль дозированный для ингаляций в виде прозрачного, бесцветного раствора; алюминиевый ингалятор должен быть герметично закрыт дозирующим клапаном и не иметь следов коррозии. 1 дозировка беклометазона дипропионат 50 мкг. Вспомогательные вещества: глицерол, этанол безводный, норфлуран (HFA-134a).
Аэрозоль дозированный для ингаляций в виде прозрачного, бесцветного раствора; алюминиевый ингалятор должен быть герметично закрыт дозирующим клапаном и не иметь следов коррозии. 1 дозировка беклометазона дипропионат 250 мкг. Вспомогательные вещества: глицерол, этанол безводный, норфлуран (HFA-134a).
Клинико-фармакологическая группа: ГКС для ингаляций.
Фармакологическое воздействие
ГКС для ингаляционного применения. Беклометазона дипропионат считается пролекарством, обладающим слабой тропностью к ГКС-рецепторам. Под влиянием эстераз он превращается в активный метаболит - беклометазона-17-монопропионат, который оказывает выраженный местный противовоспалительный результат.
Всасывание
При ингаляционном способе введения (с помощью дозированного ингалятора) происходит всасывание неизмененного беклометазона дипропионата в системный кровоток через легкие с ничтожно малой абсорбцией проглоченного количества лекарства. Еще до начала всасывания происходит пре вращение беклометазона дипропионата в свой активный метаболит беклометазона-17-монопропионат . Системная абсорбция происходит как из легких, так и из ЖКТ за счет проглоченной части лекарства. Абсолютная биодоступность беклометазона-17-монопропионат из легких составляет приблизительно 60% от обычной дозировки. Беклометазона дипропионат быстро всасывается, его Cmax в плазме крови наблюдается через 0.3 ч. Плазменная концентрация беклометазона-17-монопропионата нарастает медленнее, Tmax составляет 1 ч.
Повышение ингалируемой дозировки сопровождается практически линейным нарастанием системной концентрации лекарства. Биодоступность беклометазона дипропионата при приеме внутрь ничтожно мала, но биодоступность образующегося в ЖКТ беклометазона-17-монопропионата составляет 40%.
Метаболизм
Беклометазона дипропионат очень быстро метаболизируется эстеразами, которые присутствуют в большинстве тканей. Основным продуктом метаболизма считается активный метаболит беклометазона-17-монопропионат. Образуются и неактивные второстепенные метаболиты беклометазон-21-монопропионат и беклометазон, но они не являются существенной частью системного содержания лекарства.
Распределение
В равновесном состоянии Vd беклометазона дипропионата составляет в среднем 20 л, беклометазона-17-монопропионата намного выше - 424 л. Связывание с белками плазмы крови относительно высокое - 87%.
Выведение
Элиминация беклометазона дипропионата и беклометазона-17-монопропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 л/ч и 120 л/ч соответственно) с T1/2 0.5 ч и 2.7 ч соответственно.
При приеме внутрь приблизительно 60% дозировки беклометазона дипропионат выводится с калом как правило в виде свободных и конъюгированных полярных метаболитов в течение 96 ч. С мочой выводится где-то 12% дозировки в виде свободных и конъюгированных полярных метаболитов. Почечный клиренс беклометазона дипропионата и его метаболитов ничтожно мал.
Бекотид предназначен только для ингаляционного применения. Дозировки Бекотида надлежит устанавливать индивидуально.
Взрослые и дети старше 12 лет: препарат прописывают в начальной дозе, которая зависит от тяжести течения заболевания. Бронхиальная астма легкого течения - 200-600 мкг/сут в несколько приемов. Бронхиальная астма среднетяжелого течения - 600-1000 мкг/сут в несколько приемов.
Бронхиальная астма тяжелого течения - 1000-2000 мкг/сут в несколько приемов. В зависимости от индивидуального ответа, дозу лекарства возможно увеличивать или снижать до получения оптимального эффекта. Дети в возрасте 4 лет и старше: до 400 мкг/сут в несколько приемов.
Детям Бекотид надлежит назначать в начальной дозе, соответствующей тяжести их состояния. В зависимости от индивидуального ответа пациента, дозу лекарства возможно увеличивать или снижать до получения оптимального эффекта. Наибольшая суточная дозировка лекарства составляет 500 мкг. Пациентам приклонного возраста, а также больным с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозировки лекарства не требуется.
Пациенты должны знать о профилактической направленности действия лекарства и необходимости его регулярного приема даже в отсутствие симптомов бронхиальной астмы. Если больной считает, что бронходилататоры короткого действия стали менее эффективными или ему требуется большее число ингаляций, чем зачастую, он должен обратиться к врачу. Если больные считают, что им трудно координировать нажатие на баллончик дозирующего ингалятора с вдохом, возможно ингалировать Бекотид через спейсер.
При лечении маленьких детей для ингаляции Бекотида удобнее использовать спейсер "Беби-халер".
Побочное воздействие
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), иногда (≥ 0.1% и < 1%), редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко (< 0.01%).
Местные реакции: очень часто - кандидоз слизистой рта и глотки (афтозный стоматит), вероятность развития которого увеличивается при использовании Бекотида в дозах, превышающих 400 мкг/сут. С наибольшей вероятностью это осложнение развивается у заболевших с высоким уровнем антител к Candida в крови, что свидетельствует о предшествовавшей инфекции.
Определенную помощь в профилактике может оказать полоскание рта водой после каждого использования ингалятора. Для лечения кандидоза во время продолжающейся терапии Бекотидом возможно использовать противогрибковые свойства для местного применения. Аллергические реакции: иногда - сыпь, крапивница, зуд, эритема; очень редко - отек глаз, лица, губ, глотки.
Определенную пользу при этом может оказать полоскание полости рта водой сразу после ингаляции. Использование спейсера уменьшает вероятность развития этих побочных эффектов.
Очень редко - парадоксальный бронхоспазм, который выражается усилением свистящего дыхания после ингалирования лекарства. Такое состояние должно быть срочно купировано с помощью быстро действующего ингаляционного бронходилататора.
Использование Бекотида надлежит срочно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Использование лекарства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) вероятно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода или грудного ребенка.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозировки лекарства не требуется.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозировки лекарства не требуется. Особые указания Бекотид не считается средством купирования острых приступов астмы, а используется для регулярного длительного лечения. Лечение астмы надлежит проводить в соответствии со ступенчатой программой. Результат лечения нужно контролировать клинически и с помощью исследования функции внешнего дыхания.
Повышение надобности в приеме короткодействующих агонистов β2-адренрецепторов для контроля симптомов свидетельствуют об ухудшении состояния. В таком случае план лечения больного нужно пересмотреть.
При недостаточной эффективности или тяжелом обострении астмы нужно повышение дозировки ингаляционного Бекотида и, при необходимости, назначение системных ГКС, а при наличии инфекции - антибиотиков. Внезапное и прогрессирующее ухудшение симптомов астмы считается потенциально угрожающим жизни состоянием и требует повышения дозировки ГКС. Нужно проверить правильность выполнения пациентом техники ингаляции, чтобы быть уверенным, что нажатие на баллончик ингалятора синхронизировано с вдохом и обеспечивает оптимальную доставку лекарства в легкие.
Системные эффекты могут возникать при использовании любого ингаляционного ГКС, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Эти эффекты со существенно большей вероятностью развиваются при назначении пероральных ГКС. Поэтому особенно важно подобрать минимальную дозу ингаляционного ГКС, контролирующего течение заболевания. Из-за возможного нарушения функции коры надпочечников перевод заболевших с лечения пероральными формами стероидов на ингаляционный Бекотид надлежит проводить под тщательным наблюдением врача и регулярным контролем функции надпочечников.
При введении в терапию ингаляционного Бекотида прекращение лечения системными стероидами надлежит проводить постепенно, а больным рекомендовать иметь при себе предупреждающую карточку, в которой указано, что в стрессовых ситуациях больной нуждается в дополнительном системном назначении ГКС. Иногда перевод с системных ГКС на ингаляционное введение может привести к проявлению раньше подавлявшихся форм аллергии, в частности, аллергического ринита или экземы.
Не предлогается резкая отмена Бекотида. Как и при назначении других ингаляционных ГКС, надлежит соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких. Препарат содержит небольшие количества этанола и глицерина. В диапазоне терапевтических доз содержание этих веществ чрезвычайно мало и не представляет опасности для пациентов. Ежедневное введение пропеллента HFA-34a, не содержащего фреон, различным видам животных в течение 2 лет показало, что используемое вещество не обладает токсическим действием даже в очень высоких концентрациях, существенно превышающих те, которые могут быть использованы больными.