Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: сахароза, кальция карбонат, тальк, титана диоксид, повидон К90, макрогол 6000, глицерол 85%, краситель железа оксид, воск горный гликолиевый.
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами
Фармакологическое воздействие
Монофазный комбинированный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Блокирует рецепторы андрогенов, угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогеном стероидного строения - ципротерона ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом.
Ципротерон обладает возможностью конкурентно связываться с рецепторами природных мужских половых гормонов - андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в незначительных количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, понижает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Наряду с антиандрогенными свойствами, обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Ципротерон, обладая гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный результат.
Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.
Ципротерона ацетат
Всасывание
Ципротерона ацетат полностью всасывается после приема внутрь. После приема 1 таблетки Беллуне 35 Cmax составляет 15 нг/мл и достигается через 1.6 ч. Биодоступность составляет 88% от введенной дозировки.
Распределение
Практически полностью связывается с альбуминами плазмы. В течение курса лечения наблюдается кумуляция лекарства: его сывороточная концентрация увеличивается с 15 нг/мл в 1-й день лечения до 21 нг/мл в конце первого цикла и до 24 нг/мл в конце третьего цикла лечения.
AUC увеличивается в 2.2 раза (конец первого цикла) и в 2.4 раза (конец третьего цикла). Css создается где-то через 16 дней после начала лечения.
Метаболизм
Метаболизируется в печени посредством различных реакций, в т.ч. гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит -15-гидрокси-ципротерон.
Выведение
T1/2 из плазмы двуфазный, T1/2 первой фазы - 0.8 ч, T1/2 второй фазы - 2.3 дня. Общий клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Часть введенной дозировки выводится желчью в неизмененном виде. Как правило выводится почками, в виде метаболитов. T1/2 с мочой и желчью составляет 1.9 дня.
Этинилэстрадиол
Всасывание
Этинилэстрадиол после приема внутрь быстро и полностью всасывается. После приема 1 таблетки Беллуне 35 Cmax составляет 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.
Распределение
Кажущийся Vd составляет 5 л/кг, плазменный клиренс - 5 мл/мин/кг. Практически полностью связывается с белками плазмы. Во время всасывания и первого прохождения через печень метаболизируется, что приводит к снижению биодоступности. Css создается через 3-4 дня после начала лечения.
Выведение
T1/2 из плазмы двухфазный, T1/2 первой фазы - 1-2 ч, T1/2 второй фазы - 20 ч. Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками (соотношение 4:6), T1/2 составляет около 1 дня.
Беллуне 35 принимают внутрь по 1 таблетки/, не разжевывая и запивая малым количеством жидкости. Прием надлежит производить ежедневно в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.
Прием Беллуне 35 начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки.
Ежедневный прием лекарства осуществляют, используя таблетку из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех 21 таблеток из календарной упаковки делается перерыв в приеме лекарства продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.
Через 28 дней от начала приема лекарства (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием лекарства из следующей упаковки.
При переходе с 21-дневных комбинированных пероральных контрацептивов прием Беллуне 35 надлежит начинать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего лекарства, однако, ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме. Далее - по описанной выше схеме. Использование дополнительных средств контрацепции не требуется.
При переходе с 28-дневных комбинированных пероральных контрацептивов прием Беллуне 35 надлежит начать на следующий день после приема последней активной таблетки. Далее - по описанной выше схеме. Использование дополнительных средств контрацепции не требуется.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили"), Беллуне 35 надлежит начать использовать без перерыва. Далее - по описанной выше схеме. Использование дополнительных средств контрацепции не требуется.
При применении инъекционных форм контрацептивов Беллуне 35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение первых 7 дней приема таблеток. После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием лекарства срочно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности прием лекарства надлежит начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение первых 7 дней приема таблеток.
Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Беллуне 35, то сначала надлежит исключить беременность или нужно дождаться первой менструации.
Пропущенную таблетку женщина должна принять как возможно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена.
Надлежит учитывать, что прием таблетки никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема таблетки требуется для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Поэтому, если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч) во время первой и второй недели приема лекарства, то женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно надлежит использовать барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч) во время третьей недели приема лекарства, то женщина должна принять пропущенную таблетку как возможно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Кроме того, прием таблетки из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без 7-дневного перерыва. Дополнительно надлежит использовать барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, однако у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
При пропуске приема 3 и более таблеток надлежит обратиться к лечащему врачу.
Если у женщины была рвота или диарея в пределах от 3 до 4 ч после приема Беллуне 35, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае нужно ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема лекарства, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки Беллуне 35 сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема лекарства из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Беллуне 35 из новой упаковки надлежит после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине надлежит укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
При лечении гиперандрогенных состояний продолжительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов предлогается принимать Беллуне 35 по крайней мере еще 3-4 мес. В случае возникновения рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса возможно провести повторную терапию Беллуне 35.