Берлиприл (Berlipril)

Берлиприл (Berlipril) - форма выпуска, состав и упаковка

Берлиприл® 5 Таблетки круглые, плоские, почти белого цвета, со скошенной кромкой и с риской для деления на одной стороне. 1 таб. эналаприла малеат 5 мг. Вспомогательные вещества: желатин, лактозы моногидрат, магния стеарат, магния карбонат основной, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал.

Берлиприл® 10

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-коричневого цвета, с насечкой для деления с одной стороны, возможны вкрапления белого цвета. 1 таб. эналаприла малеат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат, железа оксид коричневый (Е172).

Берлиприл® 20

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, бледно-розового цвета, с насечкой для деления на одной стороне, возможны вкрапления белого цвета. 1 таб. эналаприла малеат 20 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат, железа оксид красный (Е172). Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.

Фармакологическое воздействие

Ингибитор АПФ, антигипертензивный препарат. Эналаприл считается пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который ингибирует АПФ.

Механизм действия лекарства связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Препарат понижает распад брадикинина, увеличивает синтез простагландина. Эналаприлат расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Антигипертензивный результат более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном использовании уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа.

Использование лекарства предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда, понижает агрегацию тромбоцитов. Время наступления антигипертензивного действия при приеме внутрь – 1 ч, максимум его наблюдается через 4-6 ч, воздействие сохраняется в течение 24 ч. У некоторых заболевших для достижения оптимального уровня АД необходима терапия в течении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический результат наблюдается при длительном лечении – 6 мес и более.

Берлиприл (Berlipril) - фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь абсорбируется 60% лекарства. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата – через 3-4 ч. Эналаприлат легко протекает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ; небольшое количество проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который считается более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность лекарства 40%.

Выведение

T1/2 эналаприлата - около 11 ч. Выводится из организма в основном почками – 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Берлиприл (Berlipril) - показания

  • артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная);
  • хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
  • бессимптомное нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии).

Берлиприл (Berlipril) - режим дозирования

Берлиприл принимают внутрь независимо от приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии клинического эффекта через 1-2 нед. дозу повышают на 5 мг. После первого приема лекарства больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу возможно повысить до 40 мг/сут в 2 приема. Через 2-3 нед. переходят на поддерживающую дозу 10-40 мг/сут, разделенную на 1-2 приема.

При умеренной артериальной гипертензии средняя суточная дозировка составляет 10 мг. Наибольшая суточная дозировка составляет 40 мг. В случае назначения Берлиприла пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком надлежит прекратить за 2-3 дня до назначения Берлиприла. Если это невозможно, что начальная дозировка лекарства должна составлять 2.5 мг/сут.

Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или содержанием сывороточного креатинина более 0.14 ммоль/л начальная дозировка Берлиприла - 2.5 мг 1 раз/сут. При реноваскулярной гипертензии начальная дозировка – 2.5-5 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка – 20 мг. При хронической сердечной недостаточности начальная дозировка – 2.5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз в зависимости от величины АД, однако не выше 40 мг/сут однократно или в 2 приема. У заболевших с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапию надлежит начинать с дозировки 1.25 мг. Подбор дозировки надлежит проводить в течение 2-4 нед. или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая дозировка – 5-20 мг/сут за 1-2 приема.

У пациентов приклонного возраста чаще наблюдается более выраженный гипотензивный результат и удлинение времени действия лекарства, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприлата, поэтому рекомендуемая начальная дозировка составляет 1.25 мг. При бессимптомном нарушении функции левого желудочка препарат прописывают по 2.5 мг 2 раза/сут. Дозу подбирают с учетом переносимости до 20 мг/сут и разделяют ее на 2 приема.

При хронической почечной недостаточности кумуляция лекарства наступает при снижении скорости фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 80-30 мл/мин дозировка Берлиприла зачастую составляет 5-10 мг/сут, при КК 30-10 мл/мин – 2.5-5 мг/сут, при КК<10 мл/мин – 1.25-2.5 мг/сут только в дни диализа.

Продолжительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу лекарства постепенно уменьшают. Препарат используют как в монотерапии, так и в сочетании с иными антигипертензивными средствами.

Побочное воздействие

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатический коллапс; редко - боли за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда (зачастую связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок.
  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%); очень редко при приеме в высоких дозах – нервозность, депрессия, парестезии.
  • Со стороны органов чувств: очень редко - вестибулярные нарушения, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
  • Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - боли в области живота, кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыводящих путей, гепатит, желтуха.
  • Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, конечностей, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.
  • Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; в отдельных случаях - снижение гематокрита и содержания гемоглобина, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у заболевших с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.
  • Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы.

Препарат в целом переносится нормально и в большинстве случаев не вызывает побочных реакций, требующих отмены терапии.

Берлиприл (Berlipril) - противопоказания

  • ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ, в анамнезе;
  • порфирия;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышение чувствительности к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью надлежит назначать Берлиприл при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе с нарушениями гемодинамики, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет).

Берлиприл (Berlipril) - беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Использование при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит назначать Берлиприл при печеночной недостаточности.