Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от частиц, с почти неощутимым запахом. 1 мл (20 капель) фенотерола гидробромид 1 мг. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода дистиллированная.
Клинико-фармакологическая группа: Бронхолитический препарат - бета2-адреномиметик.
Фармакологическое воздействие
Бронхолитический препарат, бета2-адреномиметик. Связываясь с β2-адренорецепторами, активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.
Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема лекарства ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления.
Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта. Фенотерол также проявляет свойства стимулятора дыхания. Бета-адренергическое воздействие лекарства на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при применении доз, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов. При приеме лекарства в высоких дозах наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением калия скелетной мускулатурой).
Фенотерол (в высоких концентрациях) угнетает сократительную активность матки. Не есть достаточных данных о влиянии фенотерола гидробромида на обмен веществ при сахарном диабете. Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена). Начало действия лекарства после ингаляции - через 5 мин, максимум действия - через 30-90 мин, продолжительность действия - 3-6 ч.
Всасывание
В зависимости от способа ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола гидробромида достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола гидробромида попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозировки степень абсорбции составляет 17% от дозировки. Всасывание носит двухфазный характер: 30% фенотерола гидробромида всасывается с периодом полуабсорбции 11 мин; 70% всасывается медленно с периодом полуабсорбции 120 мин. Не существует корреляции между величинами концентрации фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой "время-результат".
Длительный бронхорасширяющий результат лекарства (3-5 ч) после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После приема внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозировки. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта "первого прохождения" через печень.
В результате биодоступность лекарства после приема внутрь снижается до 1.5%. Этим объясняется тот факт, что проглоченное количество лекарства практически не влияет на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции. Время достижения Cmax - 2 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 40-55%. Фенотерола гидробромид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени путем конъюгации с сульфатами в основном в стенке кишечника.
Выведение
Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.
Препарат прописывают ингаляционно. Надлежит учитывать, что 20 капель=1 мл, 1 капля содержит 50 мкг фенотерола гидробромида.
Лечение проводят под контролем врача. Для купирования приступов бронхиальной астмы взрослым (включая заболевших приклонного возраста) и детям старше 12 лет прописывают 0.5 мл раствора (10 капель=500 мкг фенотерола гидробромида). В тяжелых случаях прописывают 1-1.25 мл (20-25 капель=1-1.25 мг фенотерола гидробромида). В крайне тяжелых случаях прописывают 2 мл (40 капель=2 мг фенотерола гидробромида).
Детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела 22-36 кг) прописывают 0.25-0.5 мл раствора (5-10 капель=250-500 мкг фенотерола гидробромида). В тяжелых случаях прописывают 1 мл (20 капель=1 мг фенотерола гидробромида). В крайне тяжелых случаях прописывают 1.5 мл (30 капель=1.5 мг фенотерола гидробромида).
Для предупреждения бронхиальной астмы физического усилия взрослым (включая заболевших приклонного возраста) и детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела 22-36 кг) прописывают 0.5 мл раствора (10 капель=500 мкг фенотерола гидробромида) 4 раза/сут.
Для симптоматического лечения бронхиальной астмы и других состояний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, взрослым (включая заболевших приклонного возраста) и детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела 22-36 кг) прописывают 0.5 мл раствора (10 капель=500 мкг фенотерола гидробромида) 4 раза/сут.
Детям в возрасте до 6 лет (с массой тела менее 22 кг) в связи с тем, что информация о применении лекарства в этой возрастной группе ограничена, предлогается применение следующей дозировки (только при условии медицинского наблюдения): 50 мкг/кг (5-20 капель=0.25-1 мг) 3 раза/сут.
Лечение начинают с наименьшей дозировки.
Правила использования лекарства
Рекомендуемую дозу надлежит разводить физиологическим раствором до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и использовать (полностью) с помощью ингалятора.
Раствор для ингаляций не надлежит разводить дистиллированной водой. Разведение раствора надлежит осуществлять каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора надлежит уничтожать. Дозирование может зависеть от метода ингаляции и вида ингалятора. Продолжительность ингаляции возможно контролировать по расходованию разведенного объема. Раствор для ингаляций возможно использовать с использованием имеющихся в продаже ингаляторов. При наличии кислородно-дыхательной аппаратуры раствор лучше ингалировать при скорости потока 6-8 л/мин. При необходимости последующие ингаляции проводят с интервалами не менее 4 ч.
Побочное воздействие
Наиболее частыми нежелательными эффектами являются мелкий тремор скелетной мускулатуры, нервозность, головная боль, головокружение, тахикардия, усиление сердцебиения.
Прочие: возможны усиление потоотделения, слабость, миалгия, судороги, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей; редко - кожные или аллергические реакции (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью).
С осторожностью надлежит назначать препарат при сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, атонии кишечника, гипертиреозе, феохромоцитоме, гипокалиемии.
Беременностьи лактация
Не выявлено отрицательного влияния лекарства на течение беременности. Несмотря на то, при беременности (особенно в I триместре) препарат назначается только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Надлежит помнить об угнетающем действии фенотерола на сократительную активность матки. Известно, что фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения лекарства в период лактации не установлена.
В случае внезапного появления и быстрого прогрессирования одышки больной также должен срочно обратиться к врачу. Регулярное применение Беротека в возрастающих дозах для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания.
В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозировки
Беротека больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, однако и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания надлежит рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и об адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС. Другие симпатомиметические бронходилататоры надлежит назначать одновременно с Беротеком только под медицинским наблюдением. При назначении бета2-адреномиметиков вероятно развитие гипокалиемии.
В связи с этим особая осторожность требуется при тяжелой астме, т.к. в этом случае гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного назначения бета2-адреномиметиков, ксантиновых производных, глюкокортикоидов и диуретиков. Кроме того, при гипоксии вероятно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм. Предлогается проводить мониторирование уровня калия в плазме крови.