Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде прозрачной, бесцветной или немного желтоватого или немного коричневатого цвета жидкости, свободной от суспендированных частиц. 1 дозировка фенотерола гидробромид 100 мкг Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол абсолютный, вода очищенная, пропеллент: 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134a). 10 мл (200 доз) - баллончик из нержавеющей стали с клапаном дозирующего действия (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Бронхолитический препарат - бета2-адреномиметик.
Фармакологическое воздействие
Бронхолитический препарат, селективный бета2-адреномиметик. Активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.
Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа).
После приема лекарства ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта. Бета-адренергическое воздействие лекарства на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при применении доз, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов.
При приеме лекарства в высоких дозах наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением калия скелетной мускулатурой).
Фенотерол (в высоких концентрациях) угнетает сократительную активность матки.
Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена). Начало действия лекарства после ингаляции - через 5 мин, длительность действия - 3-5 ч.
Всасывание
В зависимости от используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола гидробромида достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается.
В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола гидробромида попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозировки степень абсорбции составляет 17% от дозировки. Всасывание носит двухфазный характер: 30% фенотерола гидробромида всасывается с периодом полуабсорбции 11 мин; 70% всасывается медленно с периодом полуабсорбции 120 мин. Не существует корреляции между величинами концентрации фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой "время-результат".
Длительный бронхорасширяющий результат лекарства (3-5 ч) после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После приема внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозировки. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. В результате биодоступность лекарства после приема внутрь снижается до 1.5%.
Этим объясняется тот факт, что проглоченное количество лекарства практически не влияет на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции.
Распределение
Фенотерола гидробромид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Биотрансформируется путем конъюгации с сульфатами в основном в стенке кишечника.
Выведение
Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.
У заболевших с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких, отвечающих на терапию ГКС, надлежит рассматривать необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии.
Для купирования приступов бронхиальной астмы взрослым и детям старше 6 лет прописывают 1 дозу, при необходимости через 5 мин ингаляцию возможно повторить (больной должен быть информирован, что при отсутствии эффекта после 2-х доз нужно обратиться к врачу); детям в возрасте от 4 до 6 лет прописывают 1 дозу.
Для предупреждения астмы физического усилия взрослым и детям старше 6 лет прописывают 1-2 дозировки на 1 ингаляцию, до 8 доз/сут; детям в возрасте от 4 до 6 лет прописывают 1 дозу.
Для симптоматического лечения бронхиальной астмы и других состояний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, взрослым и детям старше 6 лет прописывают 1-2 дозировки на 1 ингаляцию, если требуются повторные ингаляции, то не более 8 доз/сут.
Детям в возрасте от 4 до 6 лет прописывают 1 дозу 4 раза/сут (не более 2 ингаляций на 1 прием, т.к. увеличение дозировки увеличивет риск развития побочных эффектов). Интервал между ингаляциями - не менее 3 ч. Наибольшая суточная дозировка - 4 ингаляции.
Правила использования лекарства
Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз надлежит дважды нажать на дно баллона.
Каждый раз при применении дозированного аэрозоля нужно соблюдать следующие правила.
Количество лекарства определяют в зависимости от позиции баллона в воде. Мундштук надлежит содержать в чистоте, при необходимости его возможно промыть в теплой воде. После использования мыла или моющего средства мундштук надлежит тщательно промыть водой.
Пластиковый мундштук для рта разработан специально для дозированного аэрозоля Беротек Н и служит для точного дозирования лекарства. Мундштук не должен быть использован с иными дозированными аэрозолями. Запрещено также применять дозированный аэрозоль Беротек Н с иными адаптерами.
Побочное воздействие
Прочие: возможны усиление потоотделения, слабость, мышечные боли, судороги; редко - местные воспалительные и аллергические реакции (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью).
С осторожностью надлежит назначать препарат при декомпенсированном сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, неконтролируемой артериальной гипертензии, гипертиреозе, феохромоцитоме.
Не выявлено отрицательного влияния лекарства на течение беременности. Несмотря на то, при беременности (особенно в I триместре) препарат назначается только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Надлежит помнить об угнетающем действии фенотерола на сократительную активность матки. Известно, что фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения лекарства в период лактации не установлена.
Использование лекарства во время кормления грудью вероятно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка.