Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. бикалутамид 50 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза, повидон, полисорбат, тальк, титана диоксид, желтый водорастворимый краситель или хинолиновый желтый.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя. 1 таб. бикалутамид 150 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза, повидон, полисорбат, тальк, титана диоксид, желтый водорастворимый краситель или хинолиновый желтый.
Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью.
Фармакологическое воздействие
Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью. Представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью в основном (11)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, по давляет стимулирующее воздействие андрогенов. Результатом этого считается регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома "отмены антиандрогенов".
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание. При ежедневном приеме 150 мг бикалутамида Css (11)-энантиомера в плазме увеличивается где-то в 10 раз вследствие длительного T1/2, что делает возможным прием лекарства 1 раз/сут.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг Css (R)- энантиомера в плазме составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)- энантиомер.
Распределение
Связывание с белками плазмы для рацемической смеси - 96%, для (Я)-энантиомера 99.6%.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение Метаболиты выводятся с мочой и желчью где-то в равных пропорциях. З)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (11)-энантиомера, T1/2 последнего - около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика (11)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, легкого или среднего нарушения функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (11)-энантиомера из плазмы.
Взрослым и пожилым мужчинам При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией внутрь по 50 мг (1 таб. по 50 мг) 1 раз/сут.
Лечение Билумидом нужно начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией. При местнораспространенном раке предстательной железы внутрь по 150 мг (1 таб. по 150 мг или 3 таб. по 50 мг) 1 раз/сут. Билумид надлежит принимать длительно, как минимум, в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания использование лекарства надлежит прекратить.
При нарушении функции почек коррекция дозировки препарат не требуется. При легком нарушении функции печени коррекция дозировки лекарства не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Билумида.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: часто (>1% и <10%) - при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос; очень редко (>0.01% и <0.1%) - сухость кожи (при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто)
Аллергические реакции: часто (>1% и <10%) - зуд; редко (>0.1% и <1%) - реакции повышенной чувствительности (в т.ч. ангионевротический отек, крапивница).
Прочие: редко (>0.1% и <1%) - интерстициальные легочные заболевания, при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг - гематурия.
При одновременном использовании бикалутамида и аналогов ГнРГ с частотой >1% могут наблюдаться также следующие побочные явления (причинно-следственная связь с приемом лекарства не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов):
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм.
Прочие: сахарный диабет, гипергликемия, повышение/снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области, озноб.
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции печени.
Билумид не используют у женщин. Использование при нарушениях функции печени С осторожностью надлежит использовать препарат принарушениях функции печени.
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, надлежит периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения бикалутамидом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием Билумида нужно прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения Билумидом. При назначении Билумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, надлежит регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности изоферментов CYP3A4, надлежит проявлять осторожность при одновременном назначении Билумида с лекарствами, в основном метаболизирующимися с участием изоферментов CYP3A4.
Пациентов с непереносимостью лактозы нужно проинформировать о том, что таблетка Билумида по 50 мг содержит 55.2 мг лактозы, а таблетка по 150 мг содержит 165.6 мг лактозы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Билумид не влияет на возможность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Случаи передозировки лекарства Билумид у человека не описаны.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно-важными функциями организма.
Нет данных о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ. В исследованиях in vitro показано, что (11)-энантиомер бикалутамида считается ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияет на активность изоферментов CYP2C9, CYP2С19 и CYP2D6.