Групповая принадлежность: АПФ блокатор
Описание действующего вещества (МНН): Каптоприл
Капсулы, таблетки.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ. Понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, АД, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный результат не зависит от активности ренина плазмы, снижение АД отмечают при правильной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном использовании понижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда. Понижает агрегацию тромбоцитов.
Способствует снижению содержания Na+ у заболевших с ХСН. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование ХПН при диабетической нефроангиопатии. Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению надобности миокарда в кислороде. При СН в адекватной дозе не влияет на величину АД. Максимальное снижение АД после перорального приема наблюдается через 60-90 мин. Продолжительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения. Лечение: уложить больного с приподнятыми нижними конечностями; меры, направленные на восстановление АД (увеличение ОЦК, в т.ч. в/в вливание 0.9% раствора NaCl), симптоматическая терапия. У взрослых вероятно применение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен.
Способ применения и дозировки
Внутрь, за 1 ч натощак, при артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозировки 12.5 мг 2 раза в день (редко с 6.25 мг 2 раза в день). Надлежит обратить внимание на переносимость первой дозировки в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу должна не служить препятствием к дальнейшей терапии).
При монотерапии каптоприлом положительный результат может быть получен за счет одновременного ограничения поступления Na+ в организм.
При курсовом лечении дозу при необходимости увеличивают через 2-4 нед, максимально - до 50 мг 3 раза в сутки.
При тяжелой артериальной гипертензии (диастолическое АД 115 мм рт.ст. и выше) часто комбинируют с др. гипотензивными ЛС, чаще всего с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид - по 25-50 мг/сут). Дозу диуретика возможно повышать с интервалом в 1-2 нед до достижения максимальной дозировки, применяемой при лечении артериальной гипертензии. Поддерживающая дозировка при "мягкой" и умеренной артериальной гипертензии (диастолическое АД - 95-114 мм рт.ст.) составляет 25 мг (иногда 12.5 мг) 2 раза в день.
У пожилых заболевших начальная дозировка составляет 6.25 мг 2 раза в сутки. При СН прописывают вместе с диуретиками и/или в комбинации с лекарствами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения АД перед назначением каптоприла диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная дозировка составляет 6.25 мг или 12.5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 25 мг 3 раза в день. Наибольшая суточная дозировка составляет 150 мг. При нарушениях функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла возможно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная дозировка составляет 6.25 мг/сут, затем суточную дозу возможно увеличивать до 37.5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости лекарства) вплоть до максимальной - 150 мг/сут.
При развитии артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозировки. Последующие попытки применения максимальной суточной дозировки 150 мг должны основываться на переносимости больными каптоприла. При диабетической нефропатии прописывают в дозе 75-150 мг/сут.
При умеренной степени нарушения функции почек (КК не менее 30 мл/мин/1.73 кв.м) каптоприл возможно назначать в дозе 75-100 мг/сут.
При более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м) начальная дозировка должна составлять не более 12.5 мг/сут; в дальнейшем, при необходимости дозу каптоприла постепенно повышают через достаточно длительные интервалы времени, однако используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу лекарства. Детям (в России применение у детей не разрешено) прописывают только при тяжелой артериальной гипертензии (при неэффективности др. терапии) в дозе 0.1-0.4 мг/кг 2 раза в день. Новорожденные - начальная дозировка 0.01 мг/кг 2-3 раза в сутки, дети более старшего возраста - начальная дозировка 0.3 мг/кг 3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают на 0.3 мг/кг с интервалами 8-24 ч до минимальной эффективной дозировки.
Особые указания
Перед началом, а также регулярно в процессе лечения каптоприлом надлежит контролировать функцию почек. У пациентов с ХСН используют под тщательным медицинским контролем. На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20% пациентов наблюдается стабильное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке более чем на 20% по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина. У пациентов с артериальной гипертензией при использовании каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в нечастых случаях; вероятность развития этого состояния повышается при дефиците (потере) жидкости и солей (в частности после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с ХСН или находящихся на диализе.
Способность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления NaCl (приблизительно за 1 нед до начала приема), либо путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6.25-12.5 мг/сут). При терапии в амбулаторных условиях предупредить больного о возможном появлении симптомов инфекции, требующего контрольного врачебного осмотра, клинико-лабораторного обследования. В первые 3 мес терапии ежемесячно контролируют число лейкоцитов крови (далее - 1 раз в 3 мес); у заболевших аутоиммунными заболеваниями в первые 3 мес - через каждые 2 нед, затем - каждые 2 мес. Если число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, показано проведение общего анализа крови, ниже 1 тыс./мкл - прием лекарства прекращают.
При возникновении первых симптомов вторичной инфекции на фоне миелоидной гипоплазии надлежит срочно провести развернутый анализ крови. Нужно исключить самостоятельное прекращение приема лекарства и самостоятельное значительное увеличение интенсивности физических нагрузок. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. каптоприла, наблюдается повышение концентрации K+ в сыворотке крови.
Риск развития гиперкалиемии при использовании ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты K+ или др. ЛС, вызывающие увеличение концентрации K+ в крови (в частности гепарин). Надлежит избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов K+. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл, надлежит избегать применение диализных мембран с высокой проницаемостью (в частности AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию.
При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон. У заболевших, находящихся на малосолевой или бессолевой диете, повышен риск чрезмерного снижения АД и развития гиперкалиемии. В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вероятно головокружение, особенно после приема начальной дозировки).