Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, с гравировкой "IT" на одной стороне и "L2" - на другой. 1 таб. натрия ибандроната моногидрат 56.25 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, силикагель коллоидный безводный. Состав оболочки: Opadry 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости. 1 мл 1 фл. натрия ибандроната моногидрат 1.125 мг 2.25 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мг 2 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, уксусная кислота 99%, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости. 1 мл 1 фл. натрия ибандроната моногидрат 1.125 мг 6.75 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мг 6 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, уксусная кислота 99%, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное воздействие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, понижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях. Ибандроновая кислота понижает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический результат с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.
В дозах, существенно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее воздействие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, например, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения лекарства. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л - 18-26 дней.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и понижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, надобности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов. Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).
Всасывание
После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Время достижения Cmax 0.5 - 2 ч (медиана - 1 ч) после приема до еды. Абсолютная биодоступность - 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) понижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема лекарства понижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не замечено.
Распределение
Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в или принятого внутрь лекарства. После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный Vd - 90 л. Связь с белками плазмы - 85%.
Метаболизм и выведение
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. 40-50% количества лекарства, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом. Терминальный T1/2 -10-60 ч. Концентрация лекарства в крови снижается быстро и достигает 10% от Cmax через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь. При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин.
Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Так же не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно. У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК.
Для заболевших с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозировки не требуется. У заболевших с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получающих препарат в дозе 0.5 мг в/в, общий, почечный и внепочечный клиренс снижаются на 67%, 77% и 50%, соответственно.
При приеме лекарства внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с правильной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Но увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость лекарства. 37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у заболевших с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани.
У заболевших с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется.
Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Надлежит учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.
Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий зачастую используется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ч, после предварительного разведения.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок.
Таблетки надлежит проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки запрещено жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Запрещено применять минеральную воду с большим содержанием кальция. При метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (в течение 1-2 ч) в дозе 6 мг 1 раз в 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут, ежедневно.
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат используется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида.
Дозировка лекарства зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У заболевших с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 мг/дл) - 2 мг. Наибольшая разовая дозировка составляет 6 мг и не приводит к усилению эффекта.
При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии вероятно повторное введение. Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: Ca2+сыворотки (ммоль/л) - [0.02 х альбумин(г/л)] + 0.8. Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: Ca2+сыворотки (мг/дл) + 0.8 х [4 - альбумин(г/дл)]. Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется.
При легкой или средней степени тяжести нарушений функции почек (КК ≥ 30 мл/мин ) коррекции дозировки не требуется. При выраженном нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) решение о использовании Бондроната должно основываться на индивидуальной оценке соотношения "риск-польза" для конкретного пациента. Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема лекарства, нет.
Побочное воздействие
При в/в введении: лихорадка, астения, головная боль; иногда - гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), аллергические реакции; редко - диспепсия, диарея, бронхоспазм у заболевших с "аспириновой" бронхиальной астмой.
При приеме внутрь: наиболее часто наблюдались диспепсия и гипокальциемия.